高壓氧治療后血管性癡呆大鼠梨狀皮層神經(jīng)發(fā)生和血液供應(yīng)變化.pdf

1、研究背景與目的:成體動(dòng)物腦內(nèi)存在神經(jīng)發(fā)生，成體動(dòng)物神經(jīng)發(fā)生的部位主要位于海馬齒狀回和側(cè)腦室下區(qū)，海馬區(qū)新生的神經(jīng)元細(xì)胞其功能主要與學(xué)習(xí)、記憶功能有關(guān)。側(cè)腦室下區(qū)的神經(jīng)前體細(xì)胞主要位于側(cè)腦室前部，神經(jīng)前體細(xì)胞通過成切線鏈狀的吻側(cè)遷移流(the rostal migratory stream，RMS)遷移到嗅球，遷移到達(dá)嗅球后分化為嗅覺顆粒神經(jīng)元和中間神經(jīng)元，其功能與嗅覺的識(shí)別和記憶有關(guān)。梨狀皮層(piriformcortex，Pir)同海

2、馬一樣屬于邊緣系統(tǒng)，該區(qū)域與學(xué)習(xí)記憶功能也密切相關(guān)，目前有關(guān)該區(qū)域神經(jīng)發(fā)生的研究尚少。大量研究發(fā)現(xiàn)高J玉氧治療能夠明顯改善血管性癡呆患者認(rèn)知和學(xué)習(xí)記憶功能。血管性癡呆的主要發(fā)病原因是缺血。研究VD大鼠Pir區(qū)神經(jīng)發(fā)生及高壓氧對(duì)其影響，研究高壓氧治療后Pir區(qū)血供變化以及對(duì)該區(qū)神經(jīng)發(fā)生影響非常必要。 本實(shí)驗(yàn)研究目的是觀察血管性癡呆大鼠Pir區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖及神經(jīng)發(fā)生情況；觀察血管性癡呆大鼠Pir區(qū)血液供應(yīng)情況；觀察高壓氧治療對(duì)VD

3、大鼠Pir區(qū)神經(jīng)發(fā)生及血液供應(yīng)的影響；進(jìn)一步闡明Pir區(qū)血液供應(yīng)與神經(jīng)發(fā)生的關(guān)系。 方法:分為正常對(duì)照組(正常組)、血管性癡呆組(VD組)、血管性癡呆高壓氧治療組(高壓氧組，HBO組：高壓氧治療10天)。SD雄性成年大鼠每組各10只，2-VO法制作血管性癡呆動(dòng)物模型；CT灌注成像技術(shù)檢測各組大鼠Pir區(qū)局部腦血流量(regionalcerebral blood flow，rCBF)、局部腦血容量(regional cerebra

4、l blood volume，rCBV)和平均通過時(shí)間(mean transit time，MTT)；穿梭箱系統(tǒng)檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶功能；免疫組化技術(shù)研究Pir區(qū)Nestin表達(dá)情況，檢測Pir區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖情況；免疫組化技術(shù)研究Pir區(qū)doublecortin(DCX)表達(dá)情況，檢測Pir區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞分化遷移和神經(jīng)發(fā)生情況。 結(jié)果:VD組較正常組大鼠Pir區(qū)CBF下降，CBV增加，MTT延長；HBO組較VD組Pir區(qū)CBF上升，

5、CBV下降；MTT縮短；HBO組Pir區(qū)CBF、CBV、MTT各值與正常組接近；Pir區(qū)Nestin陽性細(xì)胞主要位于layer II和layer III。在layer II陽性細(xì)胞表達(dá)更強(qiáng)烈，而在梨狀皮層layer I(plexiform layer)幾乎未見陽性細(xì)胞。越往嗅裂陽性細(xì)胞越少，表達(dá)強(qiáng)度越弱，而往杏仁裂一側(cè)仍有較多較強(qiáng)表達(dá)。陽性表達(dá)強(qiáng)度：HBO組>VD組>正常組：Pir區(qū)DCX陽性細(xì)胞成條帶狀，主要位于嗅裂(rf)和杏仁裂(

6、af)之間的layer II。DCX陽性細(xì)胞分布不均，大部分分布于layer II靠近杏仁裂的一側(cè)，主要集中于rf和af之間layer II下三分之一分界點(diǎn)附近。越靠近嗅裂陽性細(xì)胞越少，嗅裂以上幾乎未見。杏仁裂處有陽性細(xì)胞，甚至杏仁裂內(nèi)側(cè)附近仍存在少量陽性細(xì)胞。陽性表達(dá)強(qiáng)度：正常組> HBO組>VD組；HBO組穿梭箱AAR比率(49.5±9.3)％較VD組(27.5±7.9)％顯著增高(P<0.01)； VD組大鼠AAR比率(27.5±

7、7.9)％顯著低于正常組(87.5±7.9)％(P<0.01)。 結(jié)論: 1.血管性癡呆大鼠Pir區(qū)神經(jīng)發(fā)生抑制； 2.血管性癡呆大鼠Pir區(qū)血液供應(yīng)較正常大鼠差； 3.血管性癡呆大鼠高壓氧治療后Pir區(qū)神經(jīng)發(fā)生明顯增強(qiáng)； 4.血管性癡呆大鼠高壓氧治療后Pir區(qū)血液供應(yīng)顯著改善； 5.高壓氧治療能夠顯著改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能； 6.高壓氧治療能夠改善VD大鼠認(rèn)知功能障礙并促進(jìn)Pi