迷走神經(jīng)刺激對(duì)犬肺靜脈電生理特性的影響.pdf

1、[背景和目的] 心房顫動(dòng)(簡(jiǎn)稱房顫)是臨床上最常見的心律失常之一，在總?cè)巳褐邪l(fā)病率達(dá)0.4﹪，且發(fā)病率隨年齡增加而增加。房顫可出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，非瓣膜性房顫患者腦卒中危險(xiǎn)性比竇性心律患者多5倍。左室功能障礙的患者若發(fā)生房顫，可導(dǎo)致癥狀惡化和總死亡率的增加，再加上房顫的住院率與日劇增，及致殘率增加，都將顯著增加社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。可以認(rèn)為房顫已經(jīng)同益成為一種威脅整個(gè)人類的疾病。攻克這一頑疾是擺在我們面前的重要任務(wù)。房顫的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)

2、雜，經(jīng)歷了多子波學(xué)說，局灶觸發(fā)及局灶驅(qū)動(dòng)學(xué)說，電重構(gòu)學(xué)說等，但至今尚未完全闡明。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明迷走神經(jīng)與房顫的發(fā)生有密切關(guān)系。1978年Coumel提出了迷走神經(jīng)介導(dǎo)性心房顫動(dòng)(簡(jiǎn)稱迷走神經(jīng)介導(dǎo)性房顫)的概念。但迷走神經(jīng)究竟以何種機(jī)制引發(fā)房顫還不甚清楚。以往對(duì)其研究的重點(diǎn)多集中在迷走神經(jīng)對(duì)心房電生理特性的影響，而迷走神經(jīng)對(duì)肺靜脈電生理特性的影響研究較少。事實(shí)上，肺靜脈的電生理重構(gòu)在房顫的發(fā)生中同樣具有重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過觀察

3、犬雙側(cè)頸迷走神經(jīng)于刺激前后肺靜脈有效不應(yīng)期(ERP)，ERP離散度及ERP頻率適應(yīng)性的變化，研究迷走神經(jīng)張力升高對(duì)肺靜脈電生理特性的影響，探討迷走神經(jīng)介導(dǎo)性房顫的發(fā)病機(jī)制。 [材料與方法]1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制備普通健康成年雜種犬15只，雌雄不限，體重15～17kg。3﹪戊巴比妥鈉1ml/kg肌肉麻醉。行氣管插管，呼吸機(jī)機(jī)械通氣，生理鹽水維持輸液通道。左側(cè)第四肋間開胸，切開心包制作心包吊籃，暴露心臟及左上肺靜脈，將自制環(huán)狀電極放置在左上

4、肺靜脈根部。 2.肺靜脈四部位ERP的測(cè)定用三十二道生理記錄儀同步記錄體表Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ導(dǎo)聯(lián)和肺靜脈心電圖，分別測(cè)量起搏周長(zhǎng)為300ms、200ms時(shí)肺靜脈近端(PV<,1>)、中端(PV<,2>、PV<,3>)、遠(yuǎn)端(PV<,4>)的ERP。方法：S<,1>S<,1>分別為300ms和200ms，S<,1>S<,2>自200ms開始以10ms步長(zhǎng)反掃，當(dāng)肺靜脈電位消失時(shí)再延長(zhǎng)10ms以2ms步長(zhǎng)反掃，直到肺靜脈電位消失。此時(shí)的S<

5、,1>S<,2>間期即為此部位的有效不應(yīng)期(ERP)。本實(shí)驗(yàn)采取單極刺激，單極記錄，起搏電壓3.0-4.5V，脈寬2ms，S<,1>∶S<,2>=8∶13.雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干刺激暴露雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干，結(jié)扎并用組織剪將其切斷，刺激電針縱向插入近心端迷走神經(jīng)干。在頸部尋找頸交感神經(jīng)節(jié)，將其暴露、分離，并用組織剪將其剪下。同樣方法破壞對(duì)側(cè)頸交感神經(jīng)節(jié)。用CJ-99A型心臟電生理刺激儀電刺激迷走神經(jīng)外周端，以心率下降50﹪為終點(diǎn)。方法：以輸出刺激

6、S<,1>S<,1>=100ms，脈寬4ms，輸出電壓2-3V,同時(shí)持續(xù)刺激雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干，使心率穩(wěn)定達(dá)到原心率的50﹪左右。 4.迷走神經(jīng)刺激時(shí)肺靜脈四部位ERP的測(cè)定在刺激雙側(cè)頸迷走神經(jīng)干的同時(shí)，以步驟2中的方法，再次測(cè)量PV<,1>、PV<,2>、PV<,3>、PV<,4>四部位的ERP。 5.計(jì)算肺靜脈ERP離散度及ERP頻率適應(yīng)性 ERP離散度以肺靜脈四部位最大ERP與最小ERP之差表示，ERP頻率適應(yīng)性以E

7、RP300-ERP200/50表示。 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)分析使用配對(duì)t檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析采用SPSS10.0軟件。以P<0.05為差異有顯著性。 [結(jié)果] 1.生理情況下肺靜脈ERP的特征在起搏周長(zhǎng)分別為300ms、200ms時(shí)，PV<,1>與：PV<,2>、PV<,2>與PV<,3>、PV<,3>與PV<,4>的ERP相比較，差異均有顯著性(P<0.05)。 2.

8、迷走神經(jīng)刺激對(duì)肺靜脈ERP的影響在起搏周長(zhǎng)分別為300ms、200ms時(shí)，迷走神經(jīng)刺激時(shí)PV<,1>、PV<,2>，PV<,3>處ERP比迷走神經(jīng)刺激前均明顯縮短(P<0.05)，PV4處ERP與迷走神經(jīng)刺激前相比無(wú)明顯變化(P>0.05)。 3．迷走神經(jīng)刺激對(duì)肺靜脈ERP離散度的影響在起搏周長(zhǎng)分別為300ms、200ms時(shí)，迷走神經(jīng)刺激時(shí)肺靜脈ERP離散度比迷走神經(jīng)刺激前顯著增加(P<0.05)。 4．迷走神經(jīng)刺激對(duì)肺靜脈ER

9、P頻率適應(yīng)性的影響迷走神經(jīng)刺激時(shí)，肺靜脈PV<,1>、PV<,2>、PV<,3>處ERP頻率適應(yīng)性比迷走神經(jīng)刺激前顯著降低(P<0.05)，PV<,4>處ERP頻率適應(yīng)性與迷走神經(jīng)刺激前相比無(wú)明顯變化(P>0.05)。 [結(jié)論] 1．生理情況下肺靜脈ERP在肺靜脈近端最長(zhǎng)，從肺靜脈近端進(jìn)入肺靜脈越深，則ERP越短。 2．迷走神經(jīng)張力升高能顯著縮短肺靜脈近端、中端的ERP，降低肺靜脈近端、中端的ERP頻率適應(yīng)性，顯