納米雄黃的制備及藥物代謝動力學(xué)研究.pdf

1、目的： 研究納米雄黃的制備方法，優(yōu)化工藝參數(shù)，得到所需粒徑納米雄黃顆粒；研究納米雄黃中砷在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)行為，并比較納米雄黃與傳統(tǒng)雄黃中砷在家兔體內(nèi)的藥動學(xué)差異，為新藥的開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： (1)運(yùn)用機(jī)械法制備納米雄黃，通過調(diào)整球料比、球磨介質(zhì)、轉(zhuǎn)速、球磨時(shí)間等工藝參數(shù)，優(yōu)化制備工藝，納濾與微濾結(jié)合分離各種尺寸的納米粒子，采用激光粒度分布、掃描電鏡、透射電鏡確定粒子尺寸，最終制得小于200nm的雄黃

2、顆粒 (2)將10只健康家兔，隨機(jī)分為兩組，抽空白血2ml，然后兩組分別單次口服傳統(tǒng)雄黃粉末和納米級雄黃粉體50mg，于服藥后不同時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血2ml，血樣經(jīng)處理后，用ICP-MS測得體內(nèi)As元素濃度，血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用3P97軟件處理，擬合其藥動學(xué)模型，并計(jì)算主要藥動學(xué)參數(shù)。 (3)統(tǒng)計(jì)方法SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示；傳統(tǒng)雄黃與納米級雄黃不同時(shí)間的血藥濃度測定

3、結(jié)果采用重復(fù)測量方差分析；傳統(tǒng)雄黃與納米級雄黃兩組動學(xué)參數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 結(jié)果： (1)采用濕法球磨，當(dāng)雄黃顆粒與水質(zhì)量比為1:2，并加入可形成膠束濃度的十二烷基磺酸鈉作為活性劑，球磨機(jī)轉(zhuǎn)速為600r/min，球磨8h時(shí)可得到200nm顆粒尺寸的雄黃粉末達(dá)85％以上，這些200nm直徑的粉末是由更細(xì)小顆粒組成，即精細(xì)結(jié)構(gòu)為20納米以下的細(xì)小晶粒和其周圍的非晶體 (2)

4、本研究得到的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)3P97擬合后，通過F檢驗(yàn)和AIC值選擇房室數(shù)。兩組家兔的數(shù)據(jù)F檢驗(yàn)后P<0.05，所以選擇AIC較小的房室數(shù)，均為一級吸收一室模型。傳統(tǒng)雄黃組和納米雄黃組T(max)分別為4.806±0.401h、4.066±0.174h，C(max)分別為0.060±0.000mg/L、0.216±0.005mg/L，AUC分別為1.168±0.084(mg/L)h、9.822±0.394(mg/L>h，納米雄黃組與

5、傳統(tǒng)雄黃組A之比為2.5:1；Ka之比為2:1，T1/2Ka之比為5:1；Ke之比為1:3，T1/2Ke之比為2.7:1；CL/F(s)之比為1:8.5；V/F(c)之比為1:2.8。 結(jié)論： (1)通過調(diào)整球料比、球磨介質(zhì)、轉(zhuǎn)速、球磨時(shí)間等工藝參數(shù)，可以制得粒徑小于200nm的納米級雄黃顆粒 (2)傳統(tǒng)雄黃組與納米雄黃組中砷在家兔體內(nèi)的藥動學(xué)行為均符合開放性血管外給藥一室模型一級速率過程 (3)納米雄黃