CD147及MMP-2在前列腺癌組織中的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:前列腺癌(Prostate carcinoma, PCa)是男性泌尿系統(tǒng)中比較常見的惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率占男性所有惡性腫瘤的第二位，是西方國家最常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤，在我國的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。外科手術(shù)或者內(nèi)分泌治療是目前最為有效的治療措施，但仍容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后生存。前列腺癌的發(fā)病機(jī)制至今仍未闡明。因其臨床癥狀較為隱匿、自然病程也較長，普查未完全普及，許多的患者確診時(shí)已發(fā)展到了晚期。近年來

2、研究證明，CD147、MMP-2與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展存在著密切的關(guān)系，本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化的方法檢測CD147和MMP-2在前列腺癌組織中表達(dá)，分析CD147和MMP-2在前列腺癌癌組織中的表達(dá)與腫瘤的分化程度、臨床分期、有無轉(zhuǎn)移、年齡、PSA等因素之間的關(guān)系及其相關(guān)性。探討兩者在前列腺癌的發(fā)生以及發(fā)展過程中作用，為臨床診斷及監(jiān)測預(yù)后提供參考依據(jù)。
　　資料與方法:選取天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2010年3月-2013年3月間前列腺疾病的石

3、蠟包埋標(biāo)本90例，其中前列腺癌標(biāo)本60例，年齡58-81歲，平均67歲;良性前列腺增生標(biāo)本30例，年齡55-82歲，平均65歲。兩組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)前列腺癌危險(xiǎn)因素等級再進(jìn)行分組，按Gleason分級低中危(2-7分)24例，高危(8-10分)36例;按TNM分期，T1-T2b期29例，T2c-T4期31例;PSA≤20ng/ml25例，PSA＞20ng/ml35例;發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者32例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者28例。所有患者術(shù)前

4、都沒有接受放療、化療或者內(nèi)分泌治療。實(shí)驗(yàn)采用鏈霉菌素抗生物素蛋白-過氧化物酶免疫組化法(streptavidin-peroxidase，SP法)進(jìn)行檢測。染色步驟按照試劑盒的說明書分別進(jìn)行，選用乳腺癌已知MMP-2和CD147陽性組織切片作為陽性對照，用PBS液代替一抗作為陰性對照。MMP-2陽性表達(dá)主要表現(xiàn)為在細(xì)胞漿出現(xiàn)棕色或者棕黃色顆粒，CD147陽性表達(dá)主要表現(xiàn)為在細(xì)胞膜或細(xì)胞漿中出現(xiàn)棕色或者棕黃色顆粒，用陽性細(xì)胞的標(biāo)記個(gè)數(shù)結(jié)合染

5、色強(qiáng)度來綜合判斷染色結(jié)果。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:(1)在60例前列腺癌組織中，有41例呈CD147的陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為68.3％;而在30例良性前列腺增生的組織中，有4例呈陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為13.3％。前列腺癌組和良性前列腺增生組進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。CD147在前列腺癌細(xì)胞中的陽性表達(dá)率顯著高于良性前列腺增生組。(2)在

6、60例前列腺癌組織中，有46例呈MMP-2的陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為76.7％;而在30例良性前列腺增生組織中，陽性表達(dá)有3例，陽性率為10.0％。前列腺癌組和良性前列腺增生組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。MMP-2在前列腺癌細(xì)胞中的陽性表達(dá)率顯著高于良性前列腺增生組。(3)在60例前列腺癌組織中，MMP-2和CD147的陽性表達(dá)與患者的PSA和年齡無關(guān)，其陽性表達(dá)率在不同PSA和不同年齡患者中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

7、但是在不同的病理分級、臨床分期及有無轉(zhuǎn)移的患者中表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。有轉(zhuǎn)移的患者標(biāo)本MMP-2和CD147陽性表達(dá)率要高于無轉(zhuǎn)移的患者;Glesaon評分高及TNM分期高的患者中MMP-2和CD147陽性表達(dá)率也較高。(4)在60例前列腺癌組織中，其中有37例同時(shí)表達(dá)MMP-2和CD147，而同為陰性者有10例，經(jīng)Spearman相關(guān)分析表明，MMP-2和CD147在前列腺癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.472，P＜0.01

8、)。
　　結(jié)論:(1)研究顯示CD147和MMP-2在前列腺癌組織中的表達(dá)明顯上調(diào)，且與良性前列腺增生組織相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CD147和MMP-2可能參與前列腺癌的發(fā)生。(2) CD147和MMP-2在前列腺癌組織中的表達(dá)與腫瘤的病理分級、臨床分期和是否轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，與年齡及PSA無關(guān)。CD147和MMP-2高表達(dá)者其腫瘤的惡性程度也較高，侵襲性較強(qiáng)，更具有轉(zhuǎn)移的傾向。提示CD147和MMP-2可能參與前列腺癌的進(jìn)展以及