2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸降血脂活性的研究.pdf

1、高脂血癥與動脈粥樣硬化有著密切的聯(lián)系。隨著人們生活水平的提高，高脂血癥發(fā)病率越來越高，對人類的生命健康造成了嚴重威脅;因此，尋找新的安全可靠、療效顯著的降血脂藥物有著十分重要的意義。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸是存在于咖啡豆中的一種天然物質(zhì)，作為食品添加劑，上世紀八十年代已被美國FDA批準使用，具有可靠的安全性。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸含有貝特類(fibrate)降血脂藥物的功能基團、可能具有降血脂功效，所以本課題通過小鼠實驗對2-

2、（4-甲氧基苯氧基）丙酸的降血脂活性進行了研究。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴以光學純的L-乳酸乙酯、D-乳酸乙酯、對甲苯磺酰氯、對甲氧基苯酚為原料分別合成了R-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸和S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸，并對其合成條件進行了優(yōu)化。實驗結(jié)果表明當選用二氯甲烷作溶劑時產(chǎn)物的光學純度較高，其對映體過量(e.e)值為98.15％。⑵脂肪酶催化法對2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸進行手性拆分;實驗結(jié)果表明，叔丁醇作溶劑，R-

3、苯乙胺和2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸乙酯為底物，30℃反應(yīng)時拆分效果較好，最終拆分產(chǎn)物e.e值為63.15％。⑶通過建立小鼠高脂血癥模型，研究了2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸對小白鼠的降血脂功效，并通過RT-PCR檢測2-（4-甲氧基苯氧基）丙酸對PPAR-α、LPL、FATP、HMGCOAR、SREBP2、CYP7A1、LDLR基因表達的影響。實驗結(jié)果表明2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸能顯著降低高脂血癥小鼠血清中TC、TG和LDL-C含量