高血壓大鼠腦梗死后神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖、移行、分化及電針作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、腦缺血是人類(lèi)常見(jiàn)的致死、致殘?jiān)?因治療藥物有限,加上治療時(shí)間窗短暫,用康復(fù)治療來(lái)恢復(fù)腦功能是目前治療的大方向.腦梗死后,其功能恢復(fù)是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程,受許多因素影響,包括細(xì)胞及分子機(jī)制.一般認(rèn)為,成體哺乳動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞死亡后大部分腦區(qū)神經(jīng)元不能被替代.自從Eriksson證實(shí)人類(lèi)海馬終生具有產(chǎn)生神經(jīng)元的能力后,神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis)成為中樞神經(jīng)疾病實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn),并被認(rèn)為對(duì)包括中風(fēng)在內(nèi)的神經(jīng)損傷能夠起潛在的補(bǔ)償和康復(fù)作用

2、.神經(jīng)前體細(xì)胞(neural precursor cells,NPCs)是指存在于神經(jīng)系統(tǒng)能夠增殖分化成神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞.神經(jīng)干細(xì)胞具有多種特性,可自我更新和多方向分化,具有增殖、分裂及對(duì)損傷和疾病的反應(yīng)能力.神經(jīng)發(fā)生現(xiàn)象是近年來(lái)研究的熱點(diǎn),包括神經(jīng)元的增殖、存活與分化.NPCs的增殖、移行及分化是神經(jīng)發(fā)生中具體變化過(guò)程的一部分,在生理及病理情況下可出現(xiàn)不同的變化結(jié)果.缺血對(duì)神經(jīng)發(fā)生起強(qiáng)烈的誘導(dǎo)作用.正常情況下成體腦處于原始

3、增殖狀態(tài)的NPCs呈靜息狀態(tài),在缺血缺氧等誘導(dǎo)因素刺激下可再次增殖和分化,產(chǎn)生神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞.有研究推測(cè)皮質(zhì)缺血后,起源于SVZ及SGZ的NPCs可最終移行至缺血灶周?chē)?替代壞死神經(jīng)元,發(fā)揮其修復(fù)作用;也有認(rèn)為,皮質(zhì)本身可產(chǎn)生NPCs進(jìn)行修復(fù).雖然對(duì)缺血后神經(jīng)發(fā)生作了一些研究,但與臨床相差甚遠(yuǎn).我們應(yīng)用無(wú)遺傳局限性且具有與人類(lèi)高血壓病變相似的易卒中型腎血管性高血壓大鼠(Stroke-prone RenovascularHyperten

4、sive Rats,RHRSP)制作大腦中動(dòng)脈梗死(Middle Cerebral Artery Occlution,MCAO)模型,并與正常血壓作對(duì)照,系統(tǒng)的研究不同血壓及梗死后不同時(shí)間的NPCs變化情況,并通過(guò)干預(yù)來(lái)探索腦梗死康復(fù)治療的可能機(jī)制.缺血誘導(dǎo)神經(jīng)發(fā)生的確切機(jī)制尚不清楚,可能是缺血信號(hào)的經(jīng)突觸傳遞效應(yīng)擴(kuò)散引起,是對(duì)損失神經(jīng)元的替代作用,還受周?chē)h(huán)境及一些生長(zhǎng)因子等多種因素影響,其中成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-2(FGF-2)、腦源