Sam68對結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移能力的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文Sam68對結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移能力的影響EffectsofSam68onmeProliferation，InVasionanmm鏟ationofC010rectalCancerCeUs課題來源：廣東省高等學(xué)校珠江學(xué)者崗位計劃資助項目(2011年)學(xué)位申請導(dǎo)師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學(xué)人i力揚(yáng)名劉思德教授稱內(nèi)科學(xué)(消化系病)型全日制次專業(yè)型碩士院南方醫(yī)院2014年5月4日廣州摘要對細(xì)胞信號傳導(dǎo)通

2、路機(jī)制的逐步闡明，極大地豐富了人類在細(xì)胞癌變機(jī)制領(lǐng)域的認(rèn)識。在這其中，APC及MCC基因突變、MMR基因的失活、KraS基因突變、抑癌基因DCC的缺失、抑癌基因p53的突變與缺失等一系列改變的分子遺傳學(xué)模式是結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的經(jīng)典分子遺傳學(xué)模式。國內(nèi)外研究報道指出，S鋤68在正常人體中廣泛表達(dá)，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因轉(zhuǎn)錄、選擇性剪接中發(fā)揮重要作用。另外S鋤68在不同的細(xì)胞類型中對細(xì)胞周期，細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化，腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移有促進(jìn)作用，參與了人類腫

3、瘤相關(guān)基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控。BusaR等證實在前列腺癌組織中，S鋤68在蛋白質(zhì)和訓(xùn)剛A水平都存在著不同程度的表達(dá)上調(diào)，而在前列腺癌細(xì)胞中下調(diào)S鋤68會導(dǎo)致細(xì)胞周期延緩，細(xì)胞增殖能力降低。近年有研究指出，在乳腺癌、宮頸癌、腎細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌中，S鋤68的表達(dá)上調(diào)，對這些腫瘤的發(fā)生發(fā)展起促進(jìn)作用，且與這些癌癥患者的低存活率密切相關(guān)。而在體外實驗中，下調(diào)S鋤68能抑制乳腺癌和鼻咽癌細(xì)胞的增殖能力及宮頸癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力。以上結(jié)論

4、表明SaIrl68很可能具有癌基因的特性，但S鋤68在結(jié)直腸癌中的具體作用目前尚未明確。在前期實驗中，我們研究發(fā)現(xiàn)S鋤68在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)上調(diào)，且S鋤68的高表達(dá)與結(jié)直腸癌的強(qiáng)臨床侵襲性、低分化程度和預(yù)后不良密切相關(guān)，但S鋤68在體外對結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力的影響目前國內(nèi)外尚未見報道。本研究通過建立S鋤68穩(wěn)定過表達(dá)和穩(wěn)定干擾S鋤68的結(jié)直腸癌細(xì)胞株，檢測S鋤68對結(jié)直腸癌細(xì)胞體外增殖、侵襲和遷移能力的影響，進(jìn)一步探討S