ABCG1基因和ECe-1基因多態(tài)性與中國漢族人群缺血性卒中的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　腦卒中已成為當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的三大主要疾病之一，具有高發(fā)病率、致殘率及死亡率。腦卒中通常指急性腦血管疾病，分為缺血性和出血性。缺血性卒中(ischemic stroke，IS)發(fā)病占腦卒中的41％～79％。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是遺傳和環(huán)境因素共同作用的多基因遺傳病。除常見的危險因素，雙生子和家族史的研究提示遺傳因素在IS的發(fā)病中具有重要的作用。從其發(fā)病相關(guān)基因進(jìn)行研究對解釋IS的遺傳背景，一級預(yù)防，個體化治療，新藥物研

2、制提供新途徑。近年通過基因關(guān)聯(lián)分析、全基因組掃描等方法已發(fā)現(xiàn)了一些與IS發(fā)病相關(guān)的新的易感基因，但仍有一些未知的基因可能在IS的發(fā)病中起到了一定作用。
　　ABCG1基因和ECE-1基因分別被證實參與脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)和內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)，進(jìn)而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。目前尚無其基因多態(tài)性與IS相關(guān)性的研究。本研究分別選取ABCG1基因和ECE-1基因的功能性位點，采用病例-對照研究方法探討ABCG1基因和ECE-1基因多態(tài)性與中國漢族人群缺

3、血性卒中的相關(guān)性，為深入了解IS的發(fā)病機(jī)制提供更多理論依據(jù)。
　　方法：
　　采用病例-對照研究方法，病例組患者來自中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的患者，根據(jù)改良的TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)，僅納入診斷為動脈粥樣硬化血栓形成型(atherothrombosis，AT)和小動脈病型（small artery disease，SAD）的IS患者，共389例，其中男性270例，女性119例，平均年齡61.9±9.86歲。患者均為無血

4、緣關(guān)系的中國北方漢族人。對照組來自紅十字會醫(yī)院體檢中心的同期健康體檢人群，共380例，年齡和性別與對照組相匹配，均為無血緣關(guān)系的中國北方漢族人。其中男性263例，女性117例，平均年齡62.0±9.79歲。應(yīng)用PCR-LDR分型技術(shù)檢測ABCG1基因(rs1378577，rs57137919)和ECE-1基因[rs213045(C-338A)， rs213046(T-839G)]位點多態(tài)性，通過SPSS16.0軟件對病例組和對照各位點的

5、基因型和等位基因進(jìn)行統(tǒng)計分析，最后結(jié)合臨床資料，對有意義數(shù)據(jù)進(jìn)行Logstic回歸分析，統(tǒng)計學(xué)顯著標(biāo)準(zhǔn)為0.05。
　　結(jié)果：
　　1、IS組與對照組相比，ABCG1基因rs1378577位點基因型(p=0.554，p=0.074)和等位基因頻率(p=0.087)分布無統(tǒng)計學(xué)差異;rs57137919位點基因型(p=0.823，p=0.578)和等位基因頻率(p=0.811)分布也無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2、按性別分層:男

6、性IS組與男性對照組相比，ABCG1基因rs1378577位點基因型(p=0.807，p=0.264)和等位基因頻率(p=0.274)分布無統(tǒng)計學(xué)差異;rs57137919位點基因型(p=0.489，p=0.588)和等位基因頻率(p=0.957)分布也無統(tǒng)計學(xué)差異。女性IS組與女性對照組相比，rs1378577位點基因型(p=0.496，p=0.111)和等位基因頻率(p=0.144)分布無統(tǒng)計學(xué)差異;rs57137919位點基因型(

7、p=0.505，p=0.843)和等位基因頻率(p=0.599)分布也無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　3、依據(jù)改良的TOAST分型:AT組與對照組相比，ABCG1基因rs1378577位點基因型分布具有統(tǒng)計學(xué)差異，在AT組中TG及GG基因型頻率低于對照組(p=0.030，OR=0.650; p=0.006，OR=0.504);與TT基因型相比，攜帶TG+GG基因型患病風(fēng)險下降(p=0.007，OR=0.603)，應(yīng)用Logistic回歸校正傳

8、統(tǒng)危險因素后，TG+GG基因型頻率在AT組和對照組比較差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.008，OR=0.592).等位基因分析顯示，rs1378577位點G等位基因在AT組中分布頻率明顯低于對照組(p=0.004，OR=0.704)，當(dāng)個體攜帶G等位基因時，AT的患病風(fēng)險率顯著下降。rs57137919位點基因型(p=0.287，p=0.250)和等位基因頻率(p=0.159)分布在AT組和對照組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　SAD組與對照

9、組相比，ABCG1基因rs1378577位點基因型(p=0.139，p=0.860)和等位基因頻率(p=0.866)分布無統(tǒng)計學(xué)差異;rs57137919位點基因型(p=0.120，p=0.720)和等位基因頻率(p=0.273)分布也無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　4、在高甘油三酯血癥人群中，IS組與對照組相比，ABCG1基因rs1378577位點基因型分布具有統(tǒng)計學(xué)差異:在IS組中GG基因型頻率低于對照組(p=0.018，OR=0.429

10、)，與TG+TT基因型相比，攜帶GG基因型患病風(fēng)險下降(p=0.003， OR=0.401)，應(yīng)用Logistic回歸校正傳統(tǒng)危險因素后，GG基因型與TG+TT基因型相比在IS組和對照組比較差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.006，OR=0.413)。等位基因分析顯示，rs1378577位點G等位基因在IS組中分布頻率明顯低于對照組(p=0.035，OR=0.686)。在高甘油三酯血癥人群中當(dāng)個體攜帶G等位基因時，IS的患病風(fēng)險顯著下降。rs

11、57137919位點基因型分布也具有統(tǒng)計學(xué)差異;在IS組中AA基因型頻率低于對照組(p=0.023，OR=0.320)，隱性模型分析顯示，在高甘油三酯血癥人群中，與GA+GG基因型相比，個體攜帶AA基因型時IS的患病風(fēng)險顯著下降(p=0.016，OR=0.314)，應(yīng)用Logistic回歸校正傳統(tǒng)危險因素后，AA基因型與GA+GG基因型相比在IS組和對照組比較差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.018，OR=0.295)。
　　5、IS組

12、與對照組相比，ECE-1基因rs213045位點基因型(p=0.232，p=0.204)和等位基因頻率(p=0.176)分布無統(tǒng)計學(xué)差異;rs213046位點基因型(p=0.070，p=0.164)和等位基因頻率(p=0.104)分布無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　6、按性別分層:男性IS組與男性對照組相比，ECE-1基因rs213045位點基因型(p=0.059，p=0.386)和等位基因頻率(p=0.240)分布無統(tǒng)計學(xué)差異。rs2130

13、46位點基因型分布具有統(tǒng)計學(xué)差異，與男性對照組相比，男性IS組中TG基因型頻率顯著高于對照組(p=0.032，OR=1.520)，與TT基因型相比，攜帶TG+GG基因型患病風(fēng)險增高(p=0.048，OR=1.446)，應(yīng)用Logistic回歸校正傳統(tǒng)危險因素后，TG+GG基因型頻率在男性IS組和男性對照組比較差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.029，OR=1.530)。女性IS組與女性對照組相比，ECE-1基因rs213045位點基因型(p=

14、0.488，P=0.340)和等位基因頻率(p=0.500)分布無統(tǒng)計學(xué)差異;rs213046位點基因型(p=0.984，p=0.191)和等位基因頻率(p=0.252)分布無統(tǒng)計學(xué)差異
　　7、依據(jù)改良的TOAST分型:AT組與對照組相比，ECE-1基因rs213045位點基因型和等位基因分布頻率具有統(tǒng)計學(xué)差異:AT組CA、AA基因型頻率明顯高于對照組(p=0.012，OR=1.670; p=0.039，OR=1.720);A等

15、位基因在AT組中分布頻率顯著高于對照組(p=0.026，OR=1.315);與CC基因型相比，攜帶CA+AA基因型患AT風(fēng)險增高(p=0.008，OR=1.683)，應(yīng)用Logistic回歸校正傳統(tǒng)危險因素后，CA+AA基因型頻率在AT組和對照組比較差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.007， OR=1.749)。
　　結(jié)論：
　　1、ABCG1基因rs1378577位點的TG+GG基因型和G等位基因可能與中國漢族人群缺血性卒中的A

16、T亞型相關(guān)，是保護(hù)性因素。
　　2、在高甘油三脂血癥人群中，ABCG1基因rs1378577位點GG基因型和G等位基因及rs57137919位點AA基因型可能與中國漢族人群缺血性卒中的AT亞型相關(guān)，是保護(hù)性因素。
　　3、ABCG1基因rs1378577位點和rs57137919位點多態(tài)性與中國漢族人群缺血性卒中SAD亞型發(fā)病無關(guān)。
　　4、ECE-1基因rs213045(C-338A)位點CA+AA基因型和A等位基因

17、可能與中國漢族人群缺血性卒中的AT亞型相關(guān)，是獨立的風(fēng)險因素。
　　5、ECE-1基因rs213046(T-839G)位點TG+GG基因型和G等位基因可能與中國漢族人群缺血性卒中的AT亞型相關(guān)，是獨立的風(fēng)險因素。
　　6、ECE-1基因rs213045(C-338A)位點和rs213046(T-839G)位點與中國漢族人群缺血性卒中的SAD亞型發(fā)病無關(guān)。
　　7、ECE-1基因rs213046(T-839G)位點TG+