Notch1在腎細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、腎細胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是腎臟惡性腫瘤的最常見類型。RCC對放療和化療均不敏感,早期RCC通過手術治療常能取得良好的治療效果。但是對于進展期和晚期RCC,手術治療則效果欠佳。近年來,雖然已有多種阻斷腫瘤細胞生長或血管生成的抗腫瘤藥物用于晚期RCC的治療,但其治療效果仍不夠理想,晚期RCC患者的5年生存率仍很低。
　　隨著對腫瘤分子機制研究的不斷深入,已有多條信號通路被證實參與了RCC的發(fā)生和發(fā)展

2、過程。這些信號通路在正常腎臟細胞的惡性轉化,腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移等多種生物學過程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。因此,對RCC發(fā)生發(fā)展的分子機制的研究以及針對這些信號通路的分子靶向治療藥物的研發(fā)對于晚期RCC的治療具有重要的意義。
　　Notch信號通路對于胚胎發(fā)育、組織自我更新、細胞干性維持、細胞增殖和凋亡等過程均有重要的調(diào)節(jié)作用。近年來,越來越多的研究證明Notch信號通路參與了多種腫瘤生物學行為的調(diào)節(jié),包括腫瘤細胞的增殖、分化

3、、凋亡及基因組穩(wěn)定性等。眾多研究表明Notch1在多種腫瘤中具有促進腫瘤或抑制腫瘤的效應。目前,已有多個關于Notch1及Notch信號通路與RCC的研究,但是,人們對于RCC中Notch1的作用觀點并不一致,仍需進一步探討和明確。
　　為了明確Notch信號通路在 RCC中的作用,我們應用免疫組織化學染色和Western-blot檢測了RCC臨床標本中Notch1的表達,并對其與其他臨床病理特征的相關性進行了分析。我們還應用We

4、stern-blot和RT-qPCR的方法檢測了Notch1和Hes1在腎細胞癌786-O細胞和腎小管上皮細胞HK-2細胞中的表達。免疫組織化學染色結果顯示Notch1在 RCC腫瘤組織中的陽性表達率明顯低于正常腎組織,其陽性率分別為23.2％和73.2%。RT-qPCR的結果顯示RCC腫瘤組織中Notch1及其下游分子Hes1的mRNA水平較正常腎組織低。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),晚期(AJCC III+IV)RCC中Notch1的表達顯著低于早

5、期(AJCC I+II)RCC,并且Fuhrman III的RCC中Notch1的表達也低于Fuhrman I+II級RCC中的水平。細胞檢測結果顯示,786-O細胞中Notch1和Hes1的mRNA水平均明顯低于HK-2細胞?；谝陨蠈嶒灲Y果,我們認為Notch1和Notch信號通路可能參與RCC的發(fā)生和發(fā)展,Notch1的低表達和Hes1的低轉錄水平可能提示RCC的惡性程度較高,Notch1的表達水平和Notch信號通路的活化程度可