金屬硫蛋白對(duì)鎳、鉻聯(lián)合染毒致小鼠肝腎損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：
　　探討二價(jià)鎳（Ni2+）、六價(jià)鉻（Cr6+）聯(lián)合染毒對(duì)小鼠肝腎的損傷作用及金屬硫蛋白（MT）對(duì)鎳、鉻聯(lián)合染毒致肝腎功能損傷的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。
　　方法：
　　80只健康清潔級(jí)昆明種小鼠，雌、雄各半，隨機(jī)分為8組：低、中、高劑量鎳鉻染毒組，低、中、高劑量鎳鉻染毒MT保護(hù)組，MT組，對(duì)照組；3個(gè)染毒組先按低（Ni1.0mg/kg、Cr0.5mg/kg）、中（Ni1.5mg/kg、Cr1.0mg/kg）、高（

2、Ni3.0mg/kg、Cr2.0mg/kg）鎳鉻染毒劑量給小鼠灌胃10天后給予生理鹽水灌胃10天；3個(gè)MT保護(hù)組，先按3個(gè)染毒組劑量染毒10天后繼續(xù)分別灌胃5.0mg/kgMT10天；MT組灌胃等量生理鹽水10天后繼續(xù)分別灌喂5.0mg/kgMT10天；對(duì)照組灌胃給予等體積的生理鹽水20天；各組動(dòng)物灌胃體積為0.1ml/10g·bw，每日一次。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后禁食16小時(shí)麻醉后采血，頸椎脫臼處死動(dòng)物，取肝臟、腎臟計(jì)算其臟器系數(shù)；常規(guī)組織病理學(xué)

3、切片，HE染色觀察肝腎組織形態(tài)學(xué)變化；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能AST、ALT、GGT、總蛋白、白蛋白、總膽汁酸含量和腎功能BUN、CRE、K+、Na+、Cl-的含量；采用試劑盒測(cè)定肝、腎組織勻漿上清液中SOD、GSH-PX活性和MDA、GSH含量。
　　結(jié)果：
　　1.與對(duì)照組、MT組比較，高劑量染毒組小鼠體重降低，肝、腎臟器系數(shù)增高（P<0.05）；經(jīng)MT保護(hù)后，中、高劑量染毒組小鼠肝腎臟器系數(shù)均分別低于同劑量染毒組（P

4、<0.05）；3個(gè)MT保護(hù)組與同劑量鎳鉻染毒組比體重增長(zhǎng)不明顯（P＞0.05）。
　　2.肝、腎組織病理學(xué)觀察：
　　（1）肝組織：低、中、高劑量鎳鉻染毒組肝細(xì)胞均有不同程度的水腫、變性壞死、胞漿疏松、細(xì)胞核缺失，且隨染毒劑量的增加而加重；經(jīng)MT保護(hù)后各染毒組肝細(xì)胞均有不同程度的好轉(zhuǎn)，肝細(xì)胞水腫基本消失，細(xì)胞壞死及壞死灶減少，肝竇網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有所恢復(fù)，以低、中劑量的染毒組肝組織恢復(fù)較明顯。
　　（2）腎組織：高、中劑量鎳鉻

5、染毒組系膜細(xì)胞中、重度增生，系膜區(qū)增寬、水腫、水變性，腎小管破壞，間質(zhì)血管擴(kuò)張充血、出血等病變，低劑量染毒組腎組織病變較輕；經(jīng)MT保護(hù)后腎小管上皮細(xì)胞變性壞死明顯減輕，系膜區(qū)呈恢復(fù)狀態(tài)，水變性、細(xì)胞管形消失，核壞死、出血等病變明顯改善，以低劑量的染毒組腎組織病理改善較明顯。
　　3.各染毒組小鼠血清AST、ALT、GGT含量均高于對(duì)照組、MT組（P<0.05）；經(jīng)MT保護(hù)后，其AST、ALT、GGT含量均分別低于同劑量染毒組，呈恢

6、復(fù)趨勢(shì)，以低、中劑量染毒組AST、ALT、GGT恢復(fù)效果較高劑量染毒組好（P<0.05）。
　　4.各染毒組小鼠血清總蛋白及中、高劑量染毒組白蛋白含量均低于對(duì)照組、MT組（P<0.05）；高劑量染毒組總膽汁酸含量高于對(duì)照組、MT組（P<0.05）；經(jīng)MT保護(hù)后，總蛋白含量高于同劑量的染毒組，中、高劑量染毒組的白蛋白含量高于同劑量的染毒組，高劑量染毒組的總膽汁酸含量低于同劑量的染毒組（P<0.05），呈恢復(fù)趨勢(shì)。
　　5.各染

7、毒組小鼠血清K+、BUN、CRE含量均高于對(duì)照組、MT組，各染毒組Cl-濃度、高劑量染毒組Na+濃度均低于對(duì)照組、MT組（P<0.05）；經(jīng)MT保護(hù)后，BUN、CRE含量低于同劑量染毒組，低劑量染毒組的K+濃度低于同劑量染毒組，高劑量染毒組血Cl-濃度均高于同劑量染毒組（P<0.05），呈恢復(fù)趨勢(shì)。
　　6.各染毒組小鼠肝、腎組織中MDA含量高于對(duì)照組、MT組，SOD、GSH-Px活力、GSH含量低于對(duì)照組、MT組，且隨其染毒劑量

8、的增加，MDA逐漸升高，SOD、GSH-Px、GSH逐漸下降，呈劑量—效應(yīng)關(guān)系（P<0.05）；經(jīng)MT保護(hù)后，肝、腎組織MDA含量均低于同劑量染毒組（P<0.05），而SOD、GSH-Px活性及 GSH含量均高于同劑量染毒組（P<0.05），呈恢復(fù)趨勢(shì)，但中、高劑量染毒組較低劑量染毒組比，酶活性恢復(fù)較慢（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.不同劑量二價(jià)鎳（Ni2+）、六價(jià)鉻（Cr6+）聯(lián)合染毒對(duì)小鼠肝腎功能具有損傷作用，其