Il-1β介導(dǎo)IFn-γ異常在抑郁模型大鼠海馬IDO增多機(jī)制中的作用.pdf

1、本文主要分兩部分展開研究：
　　第一部分:注射糖皮質(zhì)激素抑郁模型、嗅球切除抑郁模型及慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型比較的研究
　　目的:比較注射糖皮質(zhì)激素、嗅球切除和慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激三種抑郁造模方法。方法:采用腹腔注射糖皮質(zhì)激素、嗅球切除術(shù)和慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激三種不同方法建立抑郁癥大鼠模型，運(yùn)用開場實(shí)驗(yàn)、糖水消耗及Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠的行為學(xué)改變，并利用磁共振(MRI)對(duì)大鼠雙側(cè)海馬體積進(jìn)行測(cè)量以及海馬區(qū)

2、質(zhì)子波譜進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果:與對(duì)照組相比，嗅球切除組大鼠活動(dòng)能力增強(qiáng)(P＜0.05)，而糖皮質(zhì)激素組及慢性應(yīng)激組大鼠活動(dòng)能力均下降(P＜0.05);三種抑郁模型組大鼠的糖水偏愛百分比及空間學(xué)習(xí)記憶能力均顯示下降（P＜0.05）;抑郁模型組大鼠雙側(cè)海馬體積均出現(xiàn)減小(P＜0.05);抑郁模型組大鼠左側(cè)海馬的Glx/Cr顯示降低(P＜0.05)，Cho/Cr及MI/Cr都顯示增高(P＜0.05)，而右側(cè)海馬僅僅是Glx/Cr出現(xiàn)下降(P＜0.0

3、5)。結(jié)論:三種抑郁大鼠模型均出現(xiàn)行為學(xué)及影像學(xué)的改變，慢性應(yīng)激抑郁模型在建模的可操作性及可重復(fù)性方便較嗅球切除抑郁模型較好，其穩(wěn)定性及可靠性勝過注射糖皮質(zhì)激素抑郁模型。
　　第二部分:IFN-γ和IL-1β對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)及海馬IDO表達(dá)水平的影響
　　目的:研究白細(xì)胞介素1β(IL-1β)介導(dǎo)干擾素-γ(IFN-γ)致吲哚胺2，3雙加氧酶(IDO)高表達(dá)對(duì)抑郁模型大鼠海馬的影響。方法:將105只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、I

4、FN-γ處理組、IL-1β處理組、慢性不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)+IFN-γ處理組、CUMS+IFN-γ+白細(xì)胞介素-1β受體拮抗劑(IL-1βra)處理組、CUMS+白細(xì)胞介素-10（IL-10）+IL-1β處理組及CUMS+IFN-γ+IL-1β處理組。分別于第0、2、4、6周末對(duì)大鼠進(jìn)行體重及液體消耗測(cè)量，并進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn)，行為學(xué)測(cè)試后，取出海馬組織，采用酶聯(lián)免疫法(ELISE)測(cè)定IDO的含量及光鏡下觀察大鼠海馬CA

5、3區(qū)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果:與對(duì)照組相比，CUMS+IFN-γ處理組及CUMS+ IL-10+IL-1β處理組大鼠產(chǎn)生明顯行為學(xué)差異并（P＜0.05）且呈動(dòng)態(tài)變化;CUMS+IFN-γ+IL-1βra處理組大鼠未見明顯行為學(xué)差異（P＞0.05）;CUMS+IFN-γ+IL-1β處理組大鼠行為學(xué)差異更加明顯(P＜0.01)。與對(duì)照組相比，CUMS+IFN-γ處理組及CUMS+ IL-10+IL-1β處理組大鼠海馬組織中IDO含量明顯增加（P

6、＜0.05）;CUMS+IFN-γ+ IL-1βra處理組大鼠海馬組織中IDO含量未見明顯差異（P＞0.05）;CUMS+IFN-γ+IL-1β處理組大鼠海馬組織中IDO含量增加更加顯著（P＜0.01）。與此同時(shí)，海馬細(xì)胞形態(tài)也發(fā)生顯著變化，隨著受試大鼠周齡增加，CUMS+IFN-γ處理組及CUMS+ IL-10+IL-1β處理組大鼠海馬CA3區(qū)細(xì)胞排列逐漸紊亂，細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，形態(tài)不規(guī)整;CUMS+IFN-γ+ IL-1βra處理組