PI3K、cyclinD1、P27、GSK-3β在EIN及子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　 子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性生殖道常見的三大惡性腫瘤之一，其中80％-90％為子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid adenocarcinoma，EA)，子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變（endometrial intraepithelial neoplasia，EIN）是單克隆性生長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜樣腺癌的癌前病變，將其從子宮內(nèi)膜增生中分離出來，并將傳統(tǒng)模式“子宮內(nèi)膜增生—非典型增生—子宮

2、內(nèi)膜樣腺癌”改變?yōu)椤傲夹宰訉m內(nèi)膜增生—EIN—子宮內(nèi)膜樣腺癌”。磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3(-)-kinase，P13K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)是細(xì)胞內(nèi)重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在廣泛的人類腫瘤譜中失調(diào)，該通路某些成分的突變與細(xì)胞增殖、凋亡、癌性轉(zhuǎn)化、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等眾多過程密切相關(guān)。本文通過檢測(cè)PI3K、cyclinD1、P27和GSK-3β(glycogen synth

3、ase kinase-3β)蛋白在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN、子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)水平及其相關(guān)性分析，探討這些PI3K/Akt通路的下游分子在子宮內(nèi)膜癌前病變發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制。
　　 方法:
　　 復(fù)查2009年至2011年天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科刮宮標(biāo)本常規(guī)HE切片，篩選出增殖期子宮內(nèi)膜(proliferative endometrium，PE)10例;子宮內(nèi)膜單純性增生(simple hyp

4、erlasia endometrium)15例，子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生(complexhyperlasia endometrium)15例，單純性增生與復(fù)雜性增生合為一組即良性增生性子宮內(nèi)膜（benign hyperlasia endometrium，BE）30例;根據(jù)新標(biāo)準(zhǔn)復(fù)查切片，找出EIN38例并選取30例;子宮內(nèi)膜樣腺癌(EA)20例。運(yùn)用免疫組織化學(xué)的方法SP法分別檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組中PI3K、cyclinD1、P27、GSK-3β蛋白

5、的表達(dá)水平，采用SPSS16.0軟件包分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（Kruskal-WallisH檢驗(yàn)、Mann-WhitneyU檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)及Spearman秩相關(guān)分析）。
　　 結(jié)果:
　　 1.PI3K在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN、子宮內(nèi)膜樣腺癌中表達(dá)依次增高，組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。其中良性增生性子宮內(nèi)膜組的表達(dá)高于增殖期子宮內(nèi)膜組(p＜0.01)，EIN組的表達(dá)高于良性增生性

6、子宮內(nèi)膜組(p＜0.01)，子宮內(nèi)膜樣腺癌組的表達(dá)高于EIN組(p＜0.01)。
　　 2.cyclinD1在子宮內(nèi)膜樣腺癌組的表達(dá)高于增殖期子宮內(nèi)膜組、良性增生性子宮內(nèi)膜組、EIN組（p均＜0.01）。
　　 3.P27在良性增生性子宮內(nèi)膜組的表達(dá)低于增殖期子宮內(nèi)膜組(p＜0.05)，EIN組的表達(dá)低于良性增生性子宮內(nèi)膜組(p＜0.01)，子宮內(nèi)膜樣腺癌組與EIN組表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　

7、4.GSK-3β胞漿的表達(dá)在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN、子宮內(nèi)膜樣腺癌組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。良性增生性子宮內(nèi)膜組的表達(dá)高于增殖期子宮內(nèi)膜組(p＜0.05)，EIN組的表達(dá)高于良性增生性子宮內(nèi)膜組(p＜0.01)，子宮內(nèi)膜樣腺癌組的表達(dá)高于EIN組(p＜0.01)。GSK-3β胞核的表達(dá)在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN、子宮內(nèi)膜樣腺癌呈上升趨勢(shì)，分別為0％、13.33％、36.67％、60％

8、。
　　 5.在子宮內(nèi)膜各分組中，PI3K、cyclinD1、GSK-3β表達(dá)互為正相關(guān)(p＜0.01);與P27表達(dá)互為負(fù)相關(guān)(p＜0.01)。PI3K、cyclinD1、GSK-3β表達(dá)與組別、年齡呈正相關(guān)(p＜0.01)，P27表達(dá)與組別、年齡呈負(fù)相關(guān)(p＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.PI3K在增殖期子宮內(nèi)膜、良性增生性子宮內(nèi)膜、EIN及子宮內(nèi)膜樣腺癌組表達(dá)程度依次增高，PI3K可能參與了子宮內(nèi)膜

9、樣腺癌發(fā)生發(fā)展及惡性轉(zhuǎn)化的全過程。
　　 2.cyclinD1蛋白表達(dá)與PI3K呈正相關(guān)，在各組中表達(dá)總體上依次增高，進(jìn)而推測(cè)cyclinD1作為PI3K/Akt信號(hào)通路的下游分子，可能通過PI3K的調(diào)控作用促進(jìn)細(xì)胞增殖。
　　 3.P27在EIN和子宮內(nèi)膜樣腺癌組表達(dá)明顯低于增殖期子宮內(nèi)膜和良性增生性子宮內(nèi)膜組、且EIN與子宮內(nèi)膜樣腺癌組表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P27可能成為子宮內(nèi)膜樣腺癌早期病變的一個(gè)事件，有助于早期檢

10、測(cè)癌前病變。
　　 4.GSK-3β在子宮內(nèi)膜樣腺癌組表達(dá)高于其他各組，陽性表達(dá)定位于胞漿或胞核，各組在胞漿均有表達(dá)，增殖期子宮內(nèi)膜無胞核表達(dá)，良性增生性子宮內(nèi)膜有少量的表達(dá)，在EIN及子宮內(nèi)膜樣腺癌中胞核表達(dá)增多，說明胞核的表達(dá)一定程度上預(yù)示著細(xì)胞的癌變，GSK-3β可能參與了細(xì)胞增殖、癌變的過程。
　　 5.PI3K、GSK-3β、cyclinD1三者間互為正相關(guān)，與P27呈負(fù)相關(guān)，上調(diào)的PI3K可能通過激活PI3K