消郁安神膠囊抗抑郁作用的機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　 采用多種慢性輕度不可預(yù)見應(yīng)激制備抑郁大鼠模型，通過給予消郁安神膠囊，觀察模型大鼠的行為學(xué)改變;通過炎癥因子，氧化應(yīng)激反應(yīng)，5-HT1A、BDNF、PSD-95和SYP表達(dá)變化觀察消郁安神膠囊抗抑郁作用的可能機(jī)制。
　　 方法:
　　 (1)將成年SD大鼠隨機(jī)分為六組:正常組、模型組、陽性對照組（舍曲林5mg·kg-1）和消郁安神膠囊5、10和20mg·kg-1組。每天給予大鼠不同的慢性輕度不可預(yù)見應(yīng)

2、激，制備抑郁大鼠模型。大鼠抑郁模型建立后灌胃給藥1次/d,連續(xù)21d。模型組和正常組分別給予等體積的0.3％羧甲基纖維素鈉溶液。舍曲林和消郁安神膠囊生藥均0.3％CMC-Na溶液配制。
　　 (2)通過曠場實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和Moms水迷宮實(shí)驗(yàn)測定大鼠行為學(xué)變化;通過生化酶學(xué)檢測大鼠海馬中超氧化物歧化酶SOD(superoxide dismutase)的活性及丙二醛MDA(malondialdehyde)的變化，;ELISA法測

3、定白介素-6(IL-6)，白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。通過組織病理切片HE染色觀察大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)變化;采用免疫組織化學(xué)染色檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF, Brain-derived neurotrophic factor)、突觸素(SYP, Synaptophysin)、5-羥色胺1A受體(5-HT1A，receptor5-hydroxytryptamine1A receptor)和突觸后致

4、密物-95(PSD-95，Postsynaptic density-95)的水平。
　　 結(jié)果:
　　 與正常組相比，模型組大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的靜止不動時間明顯增加，曠場實(shí)驗(yàn)的中央格停留時間延長、垂直運(yùn)動次數(shù)減少，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)的尋臺潛伏期延長;海馬和皮層MDA、IL-6、TNF-α及IL-1含量升高，SOD活性顯著降低。大鼠海馬出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞丟失、核固縮等。SYP、BDNF、5-HT1A受體和PSD-95蛋白表達(dá)均