載脂蛋白E基因多態(tài)性與腦外傷預后的相關性研究.pdf

1、顱腦外傷的預后與多種因素相關，包括氧自由基、神經(jīng)遞質(zhì)(如一氧化氮、利鈉肽)等多種物質(zhì)參與繼發(fā)改變。其中載脂蛋白E(ApolipoproteinE，ApoE)在外傷的病情進展中起了重要作用。腦中的ApoE是一種多功能分子，在淀粉樣蛋白沉積與清除、穩(wěn)定微管蛋白結(jié)構(gòu)、細胞內(nèi)信號傳導等細胞過程中發(fā)揮重要作用，與大腦內(nèi)的脂質(zhì)代謝，淀粉樣蛋白β的沉積，神經(jīng)元微管結(jié)構(gòu)完整性，神經(jīng)元內(nèi)物質(zhì)運輸有關，因此對于促進神經(jīng)元的修復和功能恢復、患者的清醒有著重要

2、的作用。其多態(tài)性與老年癡呆，外傷預后相關。目前國外已有研究ApoE基因多態(tài)性和腦外傷預后的相關性研究，國內(nèi)多集中與老年性癡呆的研究方面，較少與腦外傷相關報道。不同基因型對神經(jīng)元的修復，脂質(zhì)代謝異常，LB的影響尚不清楚，其結(jié)果存在著較大的爭議，而且不同地區(qū)、不同種族的研究結(jié)果亦有較大差別。實驗和臨床的研究證實ApoE在外傷后繼發(fā)性腦損傷中扮演著重要的角色，ApoEε4等位基因攜帶者預后不良。ApoEε4與老年性癡呆、心血管疾病的高發(fā)性相關

3、，對各種腦外傷功能的恢復具有負面影響。ApoE2則對老年癡呆具有保護作用，與高脂蛋白血癥有關。ApoE3對機體正常生理功能的發(fā)揮起關鍵作用。體外及動物實驗研究表明,血漿中的ApoE多態(tài)性與人體的冠心病、高脂蛋白血癥、動脈粥樣硬化相關。本實驗研究ApoE基因在外傷病人和正常人群中的分布規(guī)律，探討ApoE相關位點基因多態(tài)性與和腦外傷病情變化的內(nèi)在聯(lián)系、預后的相關性，及遺傳因素對腦外傷的影響機理。在基因水平研究其結(jié)構(gòu)與功能之間的構(gòu)效關系，對探

4、索腦外傷的病理過程，合理的選擇臨床用藥，提高治療效果，判斷預后具有重要意義。材料與方法 1.研究對象：為廣東地區(qū)自然人群，各研究對象之間無血緣關系。腦外傷組為臨床確診的外傷患者163例，并根據(jù)統(tǒng)一標準進行分組、分型；對照組共72例，為性別、年齡與腦外傷組匹配的同期門診體檢正常人。 2.外傷組病人頭部CT掃描，由廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院CT室專人操作動態(tài)觀察。 3.人外周血白細胞DNA的提?。红o脈血2ml，EDTA抗

5、凝，采用北京賽百勝公司的DNA抽提試劑盒，抽提基因組DNA。 4.參考文獻設計引物，分別擴增ApoE基因目標基因片斷，分別用內(nèi)切酶酶切，瓊脂糖凝膠電泳觀察判斷相應的基因型。 5.對外傷病人進行GCS評分和GOS預后評分。 6.統(tǒng)計學分析：用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析處理。 結(jié)果： 1.在昏迷大于7天的患者中，含有ε4等位基因的比率明顯高于不含有ε4基因。(OR=4.21，x2=9.045，v

6、=1，P=o.003)ε4基因是加重昏迷的危險因素。 2.總體愈后不良率，含有ε4基因型的患者預后不良率增加，差異有統(tǒng)計學意義(OR=3.375，x2=10.25，v=1，P=0.001)。ε4基因可能導致不良愈后。 結(jié)論： 1.腦外傷的病理過程與載脂蛋白E的多態(tài)性關系密切，ε4基因型是危險因素。 2.載脂蛋白E的多態(tài)性與昏迷天數(shù)關系密切，ε4基因型是影響昏迷天數(shù)的危險因素。 3.載脂蛋白E的多態(tài)