急性重癥膽管炎肝臟中TLR4、MD-2、MD-2B的表達(dá)及TLR4抗體對(duì)其影響的研究.pdf

1、目的: (1)研究Toll樣受體4(TLR4)在大鼠急性重癥膽管炎致肝臟損傷發(fā)病機(jī)制中的作用及應(yīng)用TLR4抗體進(jìn)行干預(yù)的影響和療效。 (2)研究急性重癥膽管炎中MD-2及其剪接異構(gòu)體(MD-2B)的表達(dá)及其與TLR-4的相互關(guān)系；闡明MD-2、MD-2B在TLR-4炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通路中的作用。 (3)研究TLR-4、MD-2在急性重癥膽管炎中早期診斷的價(jià)值及探討其作為臨床治療新靶點(diǎn)的意義。 方法:

2、選用符合條件雄性實(shí)驗(yàn)SD大鼠(SPF級(jí))100只，隨機(jī)分成假手術(shù)組(A組)、單純膽總管結(jié)扎組(B組)、急性重癥膽管炎組(C組)、急性重癥膽管anti-TLR4干預(yù)組(D組)四組，每組各25只。每組分別于6、12、24、48、72h的時(shí)段點(diǎn)處死，取肝臟組織50mg，應(yīng)用熒光定量PCR法檢測(cè)TLR4、MD-2、MD-2B mRNA表達(dá)變化，并行H-E染色觀察病理學(xué)形態(tài)變化，同時(shí)下腔靜脈取血1.5mL行肝功能檢查。 結(jié)論:(1)TLR

3、-4、MD-2參與了急性重癥膽管炎時(shí)炎癥反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，在急性炎癥反應(yīng)致肝損傷中發(fā)揮重要作用。 (2)MD-2B在急性重癥膽管炎中TLR-4所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)信號(hào)傳導(dǎo)通路中起負(fù)性調(diào)節(jié)作用。 (3)TLR-4、MD-2在急性重癥膽管炎的早期均明顯增高，能為急性重癥膽管炎提供早期診斷。 (4)TLR-4抗體能阻斷急性重癥膽管炎時(shí)的炎癥反應(yīng)信號(hào)傳導(dǎo)通路，減輕肝臟組織損傷，保護(hù)肝臟功能，可為急性重癥膽管炎的治療提供新的靶