一常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系的基因定位及臨床表型與基因型關(guān)系的研究.pdf

1、目的:（1）對(duì)一個(gè)RHO基因突變的中國(guó)人常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性(autosomal dominant RP，adRP)家系進(jìn)行基因定位和突變研究（2）研究其臨床表型特征和分析該家系基因突變與臨床表型的關(guān)系。
　　 方法:（1）收集一大的常染色體顯性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性的家系，在獲得知情同意的前提下對(duì)該家系的RP患者進(jìn)行了病史采集，視力，視野，眼底檢查，部分患者行視網(wǎng)膜電流圖（ERG），眼底熒光血管造影（FFA），光學(xué)相干

2、斷層成像（OCT）檢查。（2）抽取家系成員外周靜脈血并提取DNA，并對(duì)該家系進(jìn)行ADRP候選基因定位和定位區(qū)域候選基因突變檢測(cè)。
　　 結(jié)果:（1）該視網(wǎng)膜色素變性家系共5代，有32名成員，其中男性16例，女性16例，患者共12例，其中男性患者6例，女性6例，符合常染色體顯現(xiàn)性遺傳模式。家系的臨床特點(diǎn)為發(fā)病早，病情發(fā)展迅速，病情較嚴(yán)重?；颊?-2歲左右即被發(fā)現(xiàn)有夜盲，這是目前報(bào)道的RP家系中夜盲發(fā)生最早的病例?；颊弑憩F(xiàn)進(jìn)行性的眼

3、底骨細(xì)胞樣色素沉著，視野縮小，ERG顯示a，b波幅明顯下降甚至熄滅，50歲左右失明；（2）通過對(duì)已知ADRP候選基因的連鎖分析，結(jié)果提示該家系候選基因定位于第3號(hào)染色體RHO基因區(qū)域；RHO基因序列分析顯示第2外顯子編碼區(qū)第512個(gè)堿基出現(xiàn)突變(512C>T，p.P171L)。
　　 結(jié)論:（1）視紫紅質(zhì)基因突變(P171L)是該常染色體視網(wǎng)膜色素變性家系的致病基因。（2）該常染色體視網(wǎng)膜色素變性家系的視紫紅質(zhì)基因突變(P171