大鼠口服核酸代謝動力學(xué)和組織核酸利用的研究.pdf

1、核糖核酸(Ribonuclic acid RNA)的吸收和分布進行研究，采用3H-RNA放射性示蹤技術(shù)是高靈敏、而特異的方法，對不同劑量實驗大鼠經(jīng)口服藥后測定不同時間RNA的吸收規(guī)律、血液濃度和給入劑量為80mg/kg的吸收率進行研究，同時對大鼠口服RNA劑量(80mg/kg)后0.5、1.0、4.0和10.0 hrRNA的代謝產(chǎn)物存主要臟器(腑、甲狀腺、胸腺、心、肺、肝，脾、胃、小腸、結(jié)腸、腎、睪丸、子宮、肌肉和皮膚)中的分布進行研究

2、。放射性示蹤技術(shù)是將微量的研究母體RNA分子結(jié)構(gòu)上的H部分用。H代替制成帶有放射性的。3H-RNA，再將適量的。3H-RNA與RNA制劑配制成實驗用制劑，實驗動物服用后測定不同時間血和待測組織巾的放射性活度，從而計算出待測樣品中RNA代謝產(chǎn)物的含量。實驗是在國家認定的放射性實驗室和符合國家二級實驗動物室完成的，實驗數(shù)據(jù)是利用Excel統(tǒng)計，用藥代動力學(xué)專用計算機軟件包(DAS)求得相關(guān)的藥代參數(shù)。 結(jié)果顯示： 1.3H-

3、RNA標記物放射性純度和高比放射性活度，滿足研究的要求。 2.3H-RNA示蹤技術(shù)特異性，靈敏度和穩(wěn)定性對本項研究適用。 3.大鼠口服RNA(80mg/kg)有較高的吸收率(85.50％)，這一結(jié)果是用大鼠尾靜脈注射。3H-RNA制劑(80mg/kg)的血液濃度-時間曲線下的面積(AUC)與大鼠口服3H-RNA制劑(80mg/kg)的AUC之比的百分數(shù)。 4.大鼠口服RNA制劑(40、80和160mg/kg)都有

4、較好的血液濃度表現(xiàn)，其服用劑量越高血液濃度越高，其血液濃度-時間曲線下的面積(AUC)值越大，但并不與給入劑量呈現(xiàn)正比關(guān)系。 5.大鼠口服RNA制劑(40、80和160mg/kg)其在血中代謝產(chǎn)物濃度達峰時間均為服用后4.0 hr。 6.大鼠口服RNA(80mg/kg)后0.5、1.0、4.0和10.0hr其RNA代謝產(chǎn)物在各器官中均有分布，值得注意的是除了在胃和腸中含量很高外，在神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫相關(guān)組織含量也較高。

5、 7.另外觀察到大鼠口服RNA(80mg/kg)10.0 hr后RNA代謝產(chǎn)物存組織中仍有一定的含量這很可能是已被組織中利用的表象。 上述結(jié)果表明大鼠口服單純RNA制劑后大分子RNA酶解成小分子然后被腸上皮細胞吸收，當口服劑量為80個毫克/公斤吸收率達到85.50％，且代謝產(chǎn)物存組織中的分布均一，給入后10.0hr組織中仍有相當?shù)暮浚f明部分代謝產(chǎn)物可能被組織所利用。這些結(jié)果對RNA制品在保健食品和藥品中的應(yīng)用十分有益。