尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)與易損斑塊的關(guān)系研究.pdf

1、背景冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊，即易損斑塊的纖維帽破裂、局部血栓形成是引起急性冠脈綜合征（ACS）的主要發(fā)病機(jī)制。目前關(guān)于易損斑塊形成的機(jī)理尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為斑塊纖維帽的破裂是由于纖維帽細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）降解多于合成的結(jié)果。尿激酶型纖溶酶激活物受體（uPAR）是一種細(xì)胞膜糖蛋白受體，當(dāng)與尿激酶纖溶酶激活物結(jié)合后參與多種細(xì)胞外基質(zhì)的降解?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）是另一種與細(xì)胞外基質(zhì)降解相關(guān)的物質(zhì)，它與uPAR激活之間是否存

2、在關(guān)系值得研究。
　　 目的本研究旨在研究uPAR和MMP-9在易損斑塊形成中的聯(lián)系，并探索能否用uPAR表達(dá)狀況來(lái)預(yù)測(cè)易損斑塊。
　　 方法：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠粥樣斑塊通過(guò)免疫組化方法，觀察uPAR和MMP-9在斑塊中的分布，探索二者有無(wú)聯(lián)系；臨床試驗(yàn)：收集急性冠脈綜合癥、穩(wěn)定性心絞痛、高脂血癥和體檢正常四組人群，通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血單核細(xì)胞上uPAR表達(dá)，觀察其在四組人群的差異；對(duì)于ACS組人群，連續(xù)測(cè)定經(jīng)皮冠脈介入

3、（PCI）術(shù)前、后外周血中uPAR水平，觀察其變化情況。
　　 結(jié)果：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：uPAR在各期斑塊中均有表達(dá)，但晚期易損斑塊表達(dá)量明顯增加，尤其在脂質(zhì)池、斑塊肩部、和破裂部位均有表達(dá)；MMP-9在早期斑塊中基本不表達(dá)，而在中、晚期斑塊則表達(dá)增加，且分布位置與uPAR-致。臨床試驗(yàn)：1、ACS組術(shù)前外周血uPAR水平，顯著高于其余三組；體檢正常組顯著低于其余三組；穩(wěn)定型心絞痛組與高脂血癥組沒(méi)有明顯差異；2、血脂升高的程度與外周血u