CRH、BCR、RANK、ErbB2-ErbB3和IGF-1信號通路在大鼠肝再生中對肝細(xì)胞存活的調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、部分肝切除或肝損傷后，肝臟中多種細(xì)胞信號被起始，同時(shí)多條信號通路相互協(xié)調(diào)參與肝再生。為了解大鼠肝再生中細(xì)胞存活信號通路調(diào)節(jié)肝細(xì)胞存活的途徑和方式，本文分別用IPA軟件的經(jīng)典通路數(shù)據(jù)庫查找和確認(rèn)細(xì)胞存活信號通路及其涉及的基因，用該軟件的“功能與疾病”工具查找和確認(rèn)細(xì)胞存活基因，用大鼠全基因組微陣列Rat Genome 230 2.0檢測大鼠肝再生中上述基因的表達(dá)豐度，用-log(p-value)和F檢驗(yàn)值預(yù)測細(xì)胞存活情況。結(jié)果表明，大鼠肝

2、再生涉及46條細(xì)胞存活信號通路，其中，胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和B細(xì)胞受體(BCR)信號通路的信號傳導(dǎo)活動(dòng)與對照差異極顯著（P≤0.01），核因子κB受體激活因子(RANK)和成紅細(xì)胞白血病病毒癌基因同源體2-3(ErbB2-ErbB3)信號通路的信號傳導(dǎo)活動(dòng)與對照差異顯著(P≤0.05)，其它41條信號通路的信號傳導(dǎo)活動(dòng)無顯著差異(P≥0.05)。
　　用譜函數(shù)(Ep)計(jì)算信號通路相

3、關(guān)基因的表達(dá)變化表明，BCR、RANK和IGF-1信號通路的Ras/ERK途徑、CRH信號通路的Gαq和Gαs途徑、BCR信號通路的PI3K/AKT途徑的信號傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在大鼠肝再生進(jìn)展階段顯著高于對照;RANK和IGF-1信號通路的PI3K/AKT途徑的信號傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在起始和進(jìn)展階段顯著高于對照;BCR信號通路的PLCγ途徑、ErbB2-ErbB3信號通路的JAK/STAT和PI3K/AKT途徑的信號傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在進(jìn)展和

4、終止階段顯著高于對照;ErbB2-ErbB3信號通路的Ras/ERK途徑和IGF-1信號通路的JAK/STAT途徑的信號傳導(dǎo)活動(dòng)的Ep值在整個(gè)大鼠肝再生中顯著高于對照。
　　用網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)解析上述信號通路調(diào)節(jié)細(xì)胞存活的途徑和方式表明，BCR和RANK信號通路的Ras/ERK途徑、CRH信號通路的Gαq和Gαs途徑、BCR信號通路的PI3K/AKT途徑在大鼠肝再生的進(jìn)展階段促進(jìn)肝細(xì)胞存活;RANK和IGF-1信號通路的PI3K/AK

5、T途徑在起始和進(jìn)展階段促進(jìn)肝細(xì)胞存活;BCR信號通路的PLCγ途徑、ErbB2-ErbB3信號通路的JAK/STAT和PI3K/AKT途徑在進(jìn)展和終止階段促進(jìn)細(xì)胞存活;ErbB2-ErbB3信號通路的Ras/ERK途徑和IGF-1信號通路的JAK/STAT途徑在整個(gè)大鼠肝再生中促進(jìn)細(xì)胞存活。
　　結(jié)論:細(xì)胞存活受46條信號通路調(diào)節(jié)，其中CRH、BCR、RANK、ErbB2-ErbB3、IGF-1五條信號通路的六條途徑在大鼠肝再生中