HCV單感染及HCV-HIV混合感染對(duì)HCV特異性抗體及血清鋅、鐵的影響.pdf

1、背景：
　　急性丙型肝炎病毒(hepatitis Cvirus，HCV)感染后大多數(shù)患者發(fā)展成為慢性感染，只有20％-30％左右感染者能夠發(fā)生HCV病毒的自發(fā)清除。由于具有相同的傳播途徑，合并HIV感染是HCV最常見的感染形式之一。目前臨床上判定HCV自發(fā)清除者主要依據(jù)兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):外周血中持續(xù)檢測(cè)不到HCVRNA和能夠檢測(cè)到HCV抗體。雖然HCV自發(fā)清除者體內(nèi)HCV病毒已經(jīng)清除，但是抗-HCV的變化模式仍不清楚，尤其是在合并H

2、IV感染后其抗體的變化特征和影響因素有待進(jìn)一步研究。另一方面，盡管現(xiàn)在慢性HCV感染臨床上可使用Peg-干擾素和利巴韋林聯(lián)合治愈，但是由于基因型差別、年齡、IL28B基因的多態(tài)性等因素導(dǎo)致其治療的應(yīng)答率較低，近來研究顯示慢性丙肝患者體內(nèi)微量元素尤其是鋅和鐵的狀態(tài)也直接影響其治療效果。對(duì)于HCV合并HIV感染者體內(nèi)微量元素的變化特征缺乏系統(tǒng)性研究，了解合并感染者體內(nèi)微量元素的分布特征顯得尤為重要。
　　目的：
　　本研究通過檢

3、測(cè)HCV不同感染狀態(tài)下HCV抗體水平分析其抗體的變化特征及導(dǎo)致其變化的影響因素，并分析慢性HCV感染者體內(nèi)血清鋅、鐵的變化特征及HIV合并感染對(duì)其影響作用，為HCV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷和新型臨床治療策略提供理論支持。
　　方法：
　　本研究在河南上蔡縣某自然村收集由于不安全的有償獻(xiàn)血導(dǎo)致的335位抗-HCV陽性患者，通過比較患者的抗-HCV、抗-HIV及血漿HCVRNA水平將其分為不同感染狀態(tài)組，化學(xué)發(fā)光法半定量檢測(cè)各組的抗-H

4、CV水平，比較分析HCV不同感染狀態(tài)下抗-HCV水平的變化，并通過分析影響抗體變化的因素計(jì)算出HCV抗體衰減的時(shí)間。對(duì)所有HCV抗體陽性者用重組免疫印跡法驗(yàn)證并比較不同抗原蛋白誘導(dǎo)的HCV抗體應(yīng)答強(qiáng)度。根據(jù)上述分組情況，通過檢測(cè)各組患者體內(nèi)血清鋅、鐵及鐵相關(guān)指標(biāo)分析慢性HCV感染者微量元素的分布特征以及HIV合并感染對(duì)血清微量元素水平的影響特征。
　　結(jié)果：
　　1.在HCV自發(fā)清除者體內(nèi)抗-HCV水平隨著時(shí)間逐漸降低，并且

5、降低的速率呈現(xiàn)逐漸加速的狀態(tài)。HIV合并感染加速了抗-HCV的衰減速率，HIV感染者的免疫狀況的降低將加速抗-HCV的衰減。HCV自發(fā)清除者抗-HCV抗體衰減特征呈現(xiàn)早期緩慢加速而在后期減速的動(dòng)態(tài)特征。根據(jù)數(shù)學(xué)模型分析顯示:HCV自發(fā)清除者中從HCV急性感染到抗-HCV完全消失大概需要20年左右的時(shí)間，HIV合并感染狀態(tài)將大大縮短該時(shí)間跨度。
　　2.HCV單感染者、HCV/HIV合并感染者和健康對(duì)照者血清鋅的含量與健康對(duì)照者相比

6、，HCV/HIV合并感染者、HCV單感染者血清鋅的含量均顯著降低。HCV/HIV合并感染者與HCV單感染者血清鋅相比明顯降低。在HCV單感染且ALT≥40(IU/L)者中白蛋白與血清鋅呈正相關(guān)。在HCV/HIV感染者中CD4+T細(xì)胞數(shù)低者（＜500/μl）血清鋅含量為（10.72±1.78）μmol/L，CD4+T細(xì)胞數(shù)高者(≥500/μl)血清鋅含量分別為（12.01±1.67）μmol/L。HCV單感染者血清鐵、鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和

7、度的水平均明顯高于健康對(duì)照者。但是在HCV/HIV混合感染者中血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度的值和健康對(duì)照者沒有差異。而且，盡管在HCV單感染和HCV/HIV混合感染者中鐵調(diào)素的水平均低于健康對(duì)照者，但是混合感染者中鐵調(diào)素的水平要明顯高于HCV單感染者。在HCV單感染者中血清鐵和鐵蛋白的水平和ALT及AST呈正相關(guān)關(guān)系。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白和ALT及AST呈負(fù)相關(guān)，但是鐵調(diào)素和肝功能指標(biāo)沒有直接的關(guān)系。在HCV/HIV混合感染且CD4+T細(xì)胞數(shù)＜500

8、/μl者中血清鐵的水平要低于CD4+T細(xì)胞數(shù)＞500/μl者，但是鐵調(diào)素的水平恰恰相反。
　　結(jié)論：
　　1.HIV感染加速了HCV自發(fā)清除者特異性體液免疫的衰減，在大規(guī)模的HCV感染率的回顧性流行病學(xué)調(diào)查中HCV感染率，尤其是HIV混合感染的人群中可能是被嚴(yán)重低估的。
　　2.HCV單感染可使血清鋅降低，HCV/HIV合并感染加重了鋅的缺乏，在HCV單感染且ALT≥40（IU/L）者中血清鋅的水平和白蛋白呈正相關(guān)，在