周期聯(lián)合免疫抑制劑對(duì)慢性移植物抗宿主病狼瘡樣小鼠單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響.pdf

1、背景： 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的自身免疫性疾病，狼瘡腎炎(lupus nephritis，LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最重要的臟器損害和主要死亡原因之一。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)主要表達(dá)于腎組織，對(duì)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞具有趨化和激活的雙重功能，促進(jìn)細(xì)胞與

2、體液介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，促進(jìn)自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。單用藥治療SLE常常療效差、毒副作用大或者價(jià)格昂貴而不能堅(jiān)持治療，周期聯(lián)合免疫抑制劑長(zhǎng)春新堿(Vinoristine，VCR)和環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡能在減少毒副作用的同時(shí)增加療效。 目的： 比較對(duì)照組、VCR間隔用藥組、CTX間隔用藥組、CTX隔日用藥組、VCR聯(lián)合CTX間隔用藥組在血清、尿液及腎臟的MCP-1水平，得出何種

3、治療效果更佳。 方法： 1．按照文獻(xiàn)要求建立cGVHD狼瘡樣小鼠模型。 2．將30只cGVHD狼瘡樣小鼠隨機(jī)分為5組，分別為對(duì)照組、VCR間隔用藥組、CTX間隔用藥組、CTX隔日用藥組、VCR聯(lián)合CTX間隔用藥組，接受不同治療18周； 3．動(dòng)態(tài)觀察接受不同治療各組cGVHD狼瘡樣小鼠癥狀(包括一般情況、活動(dòng)情況、體重、)，第18周時(shí)處死小鼠，測(cè)定血清及尿中單核細(xì)胞趨化因子MCP-1水平。 結(jié)果：

4、 1．通過(guò)癥狀及免疫學(xué)判斷，30只接受接受免疫的BDF1．(C57BL/6×DBA2)小鼠，尿蛋白陽(yáng)性及抗dsDNA陽(yáng)性小鼠的有30只，模型成功率達(dá)100％； 2．通過(guò)對(duì)24小時(shí)尿蛋白定量、血清Cr、尿MCP-1、血清中抗dsDNA滴度及腎臟病理改變的比較，VCR聯(lián)合CTX間隔用藥組療效與CTX隔日用藥組相當(dāng)，優(yōu)于VCR間隔用藥組及CTX間隔用藥組； 3．24周時(shí)cGVHD狼瘡樣小鼠24小時(shí)尿蛋白定量、尿MCP-1