E-cadherin和PCNA在非小細胞肺癌中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：非小細胞肺癌是占肺癌分類比例最多的腫瘤，其中最為常見的是鱗癌和腺癌。肺癌早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，是導致臨床治療效果差、病人死亡率高的主要原因。正確認識和評估肺癌生物學行為對指導臨床診斷和治療具有重要的意義。研究證實腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)包括癌細胞脫離原發(fā)灶；癌細胞浸潤間質(zhì)及侵入血管；癌細胞在血管中移行；癌細胞游出血管及在轉(zhuǎn)移處增殖。其中癌細胞脫離原發(fā)灶是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵條件。目前多認為承擔細胞間粘附的鈣粘附素家族，尤其是E-cadheri

2、n表達缺失或減少及功能缺陷可能是癌細胞脫離原發(fā)灶的重要因素。上皮鈣黏附素(epithelial cadherin，E-cadherin)是分布于上皮組織中的鈣粘附蛋白，對維持細胞形態(tài)和調(diào)節(jié)細胞粘附具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，多種人類惡性腫瘤存在E-cadherin表達減弱甚至無表達的情況，并且與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移和預后有關(guān)。以往的研究主要集中在消化道腫瘤，針對肺癌的研究報道較少，而且結(jié)論也不盡相同，存在爭議。本研究通過對非小細胞肺癌E-cad

3、herin表達情況與臨床病理相關(guān)關(guān)系的研究，探討E-cadherin與腫瘤組織類型、分化程度和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，并結(jié)合增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)的表達，探討E-cadherin影響非小細胞肺癌分化、轉(zhuǎn)移的分子機制，為評估肺癌生物學行為標志物提供理論依據(jù)。 材料和方法：選取2004年至2006年大連大學附屬醫(yī)院非小細胞肺癌患者手術(shù)后存檔石蠟標本34例，其中鱗癌13

4、例，腺癌21例，采用免疫組織化學ABC方法和免疫熒光雙染方法檢測E-cadherin及PCNA的表達情況。通過彩色圖像分析儀對染色結(jié)果分析定量，采用spearman等級相關(guān)分析及independent T-test檢驗分別對兩種蛋白表達與腫瘤組織類型、分化和轉(zhuǎn)移的相關(guān)性進行分析，并對比兩種蛋白表達的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)果：1.E-cad在不同病理組織類型中表達無顯著性差異，腺癌 179.0±30.3，鱗癌 138.4±18.9，p=

5、0.34；其表達與腫瘤分化程度之間呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.49，p=0.003，其中高分化組 257.5±165.4；中分化組138.3±72.0；低分化組74.2±38.6，高與中分化間比較p=0.07，無顯著性差異；高、中分化與低分化之間p值分別為0.01和0.002，有顯著性差異；轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移組間E-cad表達有顯著性差異，轉(zhuǎn)移組為97.5±68.0；非轉(zhuǎn)移組227.3±30.1，p=0.002。2.PCNA在不同病理組織類型

6、中表達無顯著性差異，腺癌165.4±65.8；鱗癌182.2±67.8，p=0.49；與腫瘤分化程度之間呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.51，p=0.018；其中高分化組 147.3±61.5；中分化組 160.2±55.5；低分化組 230.6±63.6，高分化與中分化間p=0.6，無顯著性差異：高、中分化與低分化之間p值分別為0.015和0.009，有顯著性差異；轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移組間PCNA表達有顯著性差異，轉(zhuǎn)移組為204.7±5 8.3；