中國人群單核苷酸多態(tài)性與妊娠期糖尿病的相關(guān)研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　 妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus，GDM)是指在妊娠期間發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度葡萄糖耐量異常。其發(fā)病率在中國不斷上升，并且對(duì)母親和胎兒有著極大的危害。該病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，但研究顯示遺傳因素發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，同時(shí)研究報(bào)道在某種程度上GDM和2型糖尿病有著相似的遺傳背景，因此本研究擬挑選六個(gè)研究報(bào)道與2型糖尿病相關(guān)的位點(diǎn)，即(CDKAL1rs7754840

2、，SRRrs391300,CDKN2A-CDKN2Brs2383208,JGF2BP2rs4402960，MTNR1Brs10830963，GCKrs4607517)，探討它們與GDM及相關(guān)臨床數(shù)量性狀之間的關(guān)系。其中SRR基因多態(tài)性研究首次在GDM人群中進(jìn)行。
　　 研究方法：
　　 一.研究對(duì)象：
　　 研究主要納入2006年3月至2011年3月在北京協(xié)和醫(yī)院就診的中國籍孕婦。研究對(duì)象于孕24-28周行509

3、葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(GCT)，GCT陽性者即1h血漿葡萄糖濃度≥7.8mmol/L，繼續(xù)行100g口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)，GDM的診斷采用ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究中共納入1764人，其中GDM組725例，NGT組768例，GCT（一）組271例。
　　 二.臨床和生化資料收集
　　 三.基因分型：提取研究對(duì)象全血基因組DNA，采用Taqman探針方法檢測所選的六個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，并通過直接測序的方法驗(yàn)證基因分型結(jié)果。
　　 研究

4、結(jié)果：
　　 一、臨床及生化資料的比較
　　 1.病例組(GDM)和對(duì)照組（NGT+GCT陰性）的年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、白細(xì)胞(WBC)數(shù)、血小板(PLT)數(shù)、OGTT中各點(diǎn)血糖、真胰島素、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.胰島素抵抗指標(biāo)HOMA-IR、胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)HOAM-B和胰島素曲線下面積(AUC)兩組間差異

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 二、多態(tài)性位點(diǎn)和GDM以及生化指標(biāo)的比較
　　 1.可靠性檢驗(yàn)：六個(gè)SNP位點(diǎn)直接測序結(jié)果與Taqman探針法的結(jié)果一致，驗(yàn)證了基因分型結(jié)果的可靠性。
　　 2.Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)：病例組和對(duì)照組中6個(gè)SNP位點(diǎn)均服從Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)(P>0.05)。
　　 3.基因型和等位基因分布頻率結(jié)果：rs391300(OR=1.202，95％CI=1.0

6、20-1.416,P=0.028),rs2383208(OR=1.242,95%CI=1.077-1.432,p=0.003)和rs4402960(OR=1.207,95%CI=1.029-1.417,p=0.021)3個(gè)位點(diǎn)的危險(xiǎn)等位基因與GDM相關(guān)。在rs391300隱性模型中這種作用更明顯(OR=1.820,95%CI=1.226-2.701,p=0.003)
　　 4.基因型與相關(guān)指標(biāo)的比較：分別以6個(gè)SNP位點(diǎn)基因型分

7、組，比較各組間生化指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)rs2383208(b=0.055，p=0.034)rs391300(b=0.059，p=0.028)和rs10830963(b=0.062，p=0.019)三個(gè)位點(diǎn)與空腹血糖相關(guān)，rs2383208(b=-0.085,p=0.003),rs4402960(b=-0.057,p=0.046)和rs10830963(b=-0.096，p=0.001)與HOMA-B相關(guān)，而rs7754840(b=-0.080

8、，p=0.007)則與AUC相關(guān)。
　　 5.SNP位點(diǎn)的聯(lián)合作用：rs4402960，rs2383208和rs391300三個(gè)位點(diǎn)對(duì)GDM的聯(lián)合作用(OR=1.196，95%CI=1.092-1.309，P=1.08×10-4)比它們各自的單獨(dú)作用更大。
　　 結(jié)論：
　　 1.GDM和T2DM在一定程度上分享相似的遺傳背景，如胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損。
　　 2.SRRrs391300，CDKN