廣西巴馬小型豬2型糖尿病動物模型制作及相關(guān)基因多態(tài)性分析.pdf

1、糖尿病是發(fā)病率僅次于心血管病和癌癥的人類第三大疾病，由于受遺傳和環(huán)境等多方面因素的影響，對其發(fā)病機制仍然沒有完全清楚。利用動物疾病模型研究糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及治療已成為世界各國普遍采用的方法。目前成功應(yīng)用的2型糖尿病動物模型較少且多來自嚙齒類動物。嚙齒類動物糖代謝相關(guān)基因的表達調(diào)控與人類有較大差距。豬與人的胰島素分子只有一個氫基酸的差別，在糖的吸收、轉(zhuǎn)運和利用方面兩者比較相似，因此豬是研究人類2型糖尿病的理想動物模型。本實驗以廣西巴馬小

2、型豬為實驗動物，制作2型糖尿病動物模型，同時進行2型糖尿病相關(guān)基因的SNP檢測，目的是探索豬2型糖尿病模型的制作技術(shù)及不同SNP位點與2型糖尿病發(fā)生及其代謝指標的相關(guān)性，為提高廣西巴馬小型豬在生物醫(yī)學中的應(yīng)用價值奠定基礎(chǔ)，為廣西巴馬小型豬2型糖尿病易感品系的培育提供科學依據(jù)。
　　 選取廣西巴馬小型豬24頭（公8頭，母16頭），飼以高脂高糖日糧，進行為期300d自然誘導2型糖尿病的建模試驗。以50頭廣西巴馬小型豬（包括建模用的2

3、4頭）血液DNA為模板，對2型糖尿病相關(guān)基因進行SNP多態(tài)性檢測。研究結(jié)果如下：
　　 1．從建模試驗開始到180d，試驗豬的平均Cho，TG，HDL，LDL，INS水平逐漸上升，180d時達到峰值（與Od相比，差異顯著，P

4、）出現(xiàn)了2型糖尿病的前期癥狀，建模成功率為25％，雄性個體發(fā)病率明顯高于雌性。
　　 2．對6個2型糖尿病相關(guān)基因的8個片段進行多態(tài)性分析，共發(fā)現(xiàn)5處SNP位點，即PPAR-a基因133C→T、134C→T、141C→G和212G→A、133C→T和PPARY-2基因第2外顯子383A→G。
　　 3．基因位點多態(tài)性與2型糖尿病發(fā)生及各代謝指標相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：141C→G與血清INS水平相關(guān)，141G基因型個體血清INS

5、水平顯著低于141C基因型個體，差異顯著(P