妊娠相關(guān)蛋白-A及胰島素樣生長因子-1與冠心病的關(guān)系及PCI術(shù)后的變化.pdf

1、背景 冠心病(coronary heart disease，CHD)在全世界范圍內(nèi)已成為威脅人類健康的首要致死性疾病，其發(fā)病率正呈逐年增加的趨勢。急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是CHD的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，ACS的病理基礎(chǔ)是易損斑塊出現(xiàn)裂縫、糜爛或出血破裂，在此基礎(chǔ)上繼發(fā)血小板的聚集，血栓的形成，引起冠狀動(dòng)脈不完全或完全性阻塞。臨床表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛(unstable anginapecto

2、ris，UAP)、非ST段抬高心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction，NSTEMI)及ST段抬高心肌梗死(ST elevation myocardial infarction，STEMI)和心源性猝死(sudden death)。病理研究顯示，ACS多數(shù)并非發(fā)生在冠狀動(dòng)脈非常狹窄的基礎(chǔ)上，而是在輕一中度冠狀動(dòng)脈狹窄的患者，ACS的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈狹窄程度無關(guān)，易損斑塊破裂及其繼發(fā)血栓形成是導(dǎo)

3、致ACS的主要機(jī)制。 因此，如何早期識別易損斑塊，預(yù)測．ACS發(fā)生危險(xiǎn)性的大小，早期進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防易損斑塊的破裂，具有重要的臨床意義。同時(shí)，隨著介入性心臟病學(xué)的迅速發(fā)展，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)，已成為治療CHD的主要措施之一，但術(shù)后再狹窄降低了PCI的長期療效。再狹窄是臨床上急需解決的重要問題之一。 最近研究發(fā)現(xiàn)，妊娠相關(guān)蛋白-A(pregna

4、ncy-associated plasma protein-A，PAPP-A)與易損斑塊穩(wěn)定性相關(guān)，可能參與ACS的發(fā)生發(fā)展。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)在體內(nèi)具有十分重要的病理生理作用，與動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)及CHD關(guān)系密切，可以引起冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊易損性增加，導(dǎo)致ACS的發(fā)生。另外，研究表明，PAPP-A、IGF-1參與PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)

5、生發(fā)展過程。 研究目的 本研究擬通過測定CHD患者及正常對照組血清PAPP-A、IGF-1的水平，結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(coronary angiography，CAG)結(jié)果，評估冠狀動(dòng)脈的易損斑塊，探討PAPP-A、IGF-1與冠心病之間的關(guān)系及PCI對其影響，尋找對冠狀動(dòng)脈易損斑塊敏感的生物學(xué)指標(biāo)，從而對CHD患者發(fā)生ACS的危險(xiǎn)性進(jìn)行評價(jià)，指導(dǎo)早期對易損斑塊進(jìn)行干預(yù)。同時(shí)，為PCI術(shù)后再狹窄的防治提供理論基礎(chǔ)。

6、 研究方法 入選對象均來自2006年1月至2006年10月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科及急診科住院的患者，42例均經(jīng)CAG確診的CHD患者。①根據(jù)CHD的不同臨床類型將病人分為三個(gè)亞組：急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)組12例，男7例，女5例，平均年齡(62.5±12.5)歲，UAP組15例，男10例，女5例，平均年齡(58.3±11.7)歲，穩(wěn)定型心絞痛(stable angina

7、 pectoris，SAP)組15例，男10例，女5例，平均年齡(58.1±9.2)歲，16例CAG正常者為對照組，男10例，女6例，平均年齡(56.1±10.3)歲。其中24例CHD患者行PCI術(shù)。②根據(jù)CAG按累及冠狀動(dòng)脈管腔直徑狹窄≥50﹪的病變血管數(shù)量分為單支、雙支和三支病變組。③采用冠狀動(dòng)脈Gensini積分系統(tǒng)定量評定冠脈血管病變狹窄嚴(yán)重程度。④根據(jù)冠狀動(dòng)脈斑塊形態(tài)學(xué)特點(diǎn)分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型斑塊組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enz

8、yme linked immunosorbent assay，EUSA)測定CHD患者及對照組血清中的PAPP-A、IGF-1水平，分析PAPP-A、IGF-1血清水平與冠狀動(dòng)脈病變斑塊穩(wěn)定性、狹窄程度、病變支數(shù)、斑塊形態(tài)的關(guān)系以及在PCI術(shù)后的變化。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，組間兩兩比較用t檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)。各組比較采用單因素方差分析，相關(guān)性采用單因素線性回歸分

9、析，相關(guān)系數(shù)用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.AMI組、UAP組、SAP組及對照組在年齡、性別、吸煙、家族史、糖尿病、高血壓、血脂等臨床資料之間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2.AMI組、UAP組、SAP組患者的冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)之間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.AMI組、UAP組、SAP組的Gcnsini評分結(jié)果分別為(71.75±22.69

10、)，(73.47±24.26)，(70.27±23.90)，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4.Ⅱ型斑塊在AMI組、UAP組中的發(fā)生率明顯高于SAP組，Ⅰ型、Ⅲ型斑塊發(fā)生率低于SAP組(P<0.01)。 5.PAPP-A在AMI組、UAP組、SAP組和對照組中濃度分別為(16.85±10.30)mlU/L、(15.24±10.51)m IU/L、(8.51±3.10)mIU/I和(8.35±2.01)mIU/

11、L；IGF-1在AMI組、UAP組、SAP組和對照組中濃度分別為(132.28±40.88)m/L、(127.31±36.04)μg/L、(44.88±18.47)μg/L和(67.69±24.54)μg/L。PAPP-A、IGF1濃度在AMI和UAP組中明顯高于SAP組和對照組(P<0.01)，IGF-1濃度在SAP組中明顯低于對照組(P<0.01)，PAPP-A濃度在SAP組與對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 6

12、.PAPP-A在單支、雙支、三支病變組和對照組中濃度分別為(15.09±10.15)mIU/L、(16.07±10.81)mIU/L、(17.30±10.01)mIU/L和(8.35±2.01)mIU/L；IGF.1在單支、雙支、三支病變組中濃度分別為(91.54±49.04)μg/L、(90.46±51.08)μg/L、(92.40±50.02)μg/L埔(67.69±24.54)μg/L。PAPP-A、IGF-I在單支、雙支、三支病

13、變組中均高于對照組(P<0.05)，但在單支、雙支、三支病變組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 7.PAPP-A在Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑塊組和對照組中的濃度分別為(12.01±7.18)mlU/L、(17.67±9.81)mIU、(13.33±6.01)mIU/L和(8.35±2.01)mIU/L；IGF-1在Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑塊組和對照組中的濃度分別為(49.54±29.24)μg/L、(110.42±31.08)μg/L、

14、(50.42±20.12)μg/L和(67.69±24.54)μg/L。PAPP-A濃度在Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型斑塊組中均高于對照組，且Ⅱ型斑塊組中高于Ⅰ型、Ⅲ型斑塊組(P<0.01)。IGF-1濃度在Ⅱ型斑塊組中高于Ⅰ型、Ⅲ型斑塊組和對照組，但I(xiàn)GF-1在Ⅰ型、Ⅲ型斑塊組中低于對照組(P<0.05)。 8．PAPP-A在術(shù)前、術(shù)后的濃度分別為(15.07±10.02)mIU/L、(19.91±10.05)mIU/L；IGF-1在術(shù)前、術(shù)后的

15、濃度分別為(91.42±51.02)μg/L、(153.22±52.36)μg/L，PAPP-A、IGF-1濃度在PCI術(shù)后明顯高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。 9．AMI組、UAP組中的PAPP-A與IGF-1之間呈正相關(guān)(r=0.48，P<0.01)。 結(jié)論 1.PAPP-A、IGF-1水平在AMI組和UAP組中明顯高于SAP組和對照組，但在單支病變、雙支病變、三支病變組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提