異煙肼-醛化右旋糖酐基微凝膠偶聯(lián)物的制備及表征.pdf

1、本文以異煙肼(isoniazid，IN)為模型藥物，以聚醛基右旋糖酐為載體制備了生物可降解，相容性好的微凝膠，分別對改性后的微凝膠的醛基含量及體外釋放進(jìn)行研究和評價，旨在對右旋糖酐基微凝膠的改性修飾而增加其應(yīng)用范圍，并降低異煙肼的肝臟毒性，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)此藥物的緩釋及肺部靶向性。全文共分以下幾部分內(nèi)容： 首先，通過高碘酸鈉氧化右旋糖酐制備聚醛基右旋糖酐，并通過FTIR、XRD、TEM、對產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、結(jié)晶狀態(tài)、微觀形貌進(jìn)行了表征，

2、采用酸量法對其氧化度進(jìn)行測試。結(jié)果表明：隨著氧化度的提高，醛基含量增大，氧化產(chǎn)物的結(jié)晶度逐步提高，水溶性下降，經(jīng)氧化的右旋糖酐在水溶液中會自組裝成粒徑為200-300nm的納米微球。 其次，對聚醛基右旋糖酐醛基含量測定方法進(jìn)行了研究。以含三個鄰位羥基的化合物甘油的氧化反應(yīng)為對照模型，對化學(xué)滴定分析的酸量法和碘量法所得數(shù)據(jù)的差異性進(jìn)行分析，結(jié)果表明采用這兩種方法測定聚醛基右旋糖酐醛基含量的差異是由葡聚糖氧化存在的中間反應(yīng)及其分支結(jié)

3、構(gòu)造成的，且當(dāng)高碘酸鈉與葡聚糖的投料比控制在2以內(nèi)時，操作簡單的酸量法所得結(jié)果是可靠的。進(jìn)一步利用高碘酸鈉與氫氧化鈉能夠發(fā)生定量的反應(yīng)：NaH4IO6十NaOH→NaH3IO6，建立了高碘酸鈉與氫氧化鈉反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：Y=-0.06187+0.68814X，使得酸量法可應(yīng)用于加料比的控制，確定當(dāng)右旋糖酐氧化度達(dá)到最大值82.4％時，高碘酸鈉與右旋糖酐的最小加料比為1.68。 最后，通過水相體系制備右旋糖酐基微凝膠和醛化右旋糖