衰老大鼠BDNF的變化及何首烏的作用研究.pdf

1、目的：隨著人類進(jìn)入老齡化社會，老年機(jī)體生理病理特點(diǎn)成為重要的研究內(nèi)容。學(xué)習(xí)與記憶是大腦的一種功能，是一個多階段的動態(tài)神經(jīng)活動過程，衰老的重要表現(xiàn)之一是學(xué)習(xí)記憶功能減退，因此探索腦衰老機(jī)制，延緩腦衰老就成了一個迫切需要解決的問題。建立衰老動物模型是研究衰老表現(xiàn)和機(jī)理以及篩選延緩衰老藥物的主要手段，D-半乳糖所致大鼠亞急性衰老模型因衰老變化明顯，模型穩(wěn)定，在抗衰老研究中經(jīng)常被采用。以往的研究證實(shí)了用D-半乳糖制造的衰老模型在多種器官、組織的

2、形態(tài)及生理生化的許多觀測指標(biāo)上呈現(xiàn)出與自然衰老相似的變化。 海馬是大腦邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，在學(xué)習(xí)記憶中起著重要作用，有研究表明它的結(jié)構(gòu)和功能改變在衰老時較為嚴(yán)重和發(fā)生較早。因而與年齡有關(guān)的海馬的研究具有特殊意義。 大量實(shí)驗(yàn)證明腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)也與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)，目前已證實(shí)衰老時大腦BDNF水平降低。BDNF是一種分子量為12.3KD的堿性

3、蛋白，由119個氨基酸組成，由腦組織合成，分布在大腦皮質(zhì)、海馬等部位，與高親和力受體trkB結(jié)合，激發(fā)各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮其生物學(xué)作用，是一種促進(jìn)和維持神經(jīng)元生長、存活和發(fā)揮功能的活性蛋白因子。 何首烏屬著名的傳統(tǒng)抗衰老藥物之一，《本草綱目》記載何首烏氣溫，味苦澀?？嘌a(bǔ)腎，溫補(bǔ)肝，澀能收斂精氣，久服長筋骨，益精髓，延年不老，為滋補(bǔ)良藥。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為腎主骨生髓，腎中精氣充盈，則髓海得養(yǎng)，腦就能充分發(fā)揮其“精明之府”的生理功能

4、，因此何首烏有益智作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)其具有清除自由基、修復(fù)損傷的基因、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、延緩細(xì)胞衰老等作用，何首烏是否影響衰老動物海馬的BDNF分子的變化尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)的目的是以-半乳糖致衰老大鼠為研究對象，進(jìn)一步證實(shí)衰老時大腦和海馬BDNF的變化趨勢，探討何首烏對衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶行為和大腦及海馬內(nèi)學(xué)習(xí)記憶相關(guān)物質(zhì)BDNF的影響。 結(jié)論： 1.給大鼠長期皮下注射大劑量D-半乳糖能引起大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降，海馬組

5、織超微結(jié)構(gòu)的改變，大腦組織琥珀酸脫氫酶活性的降低，可成功造成大鼠的腦衰老動物模型。 2.D-半乳糖能引起大鼠大腦及海馬BDNFmRNA和proBDNF表達(dá)量的降低，這可能是其引起大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降的分子機(jī)制之一。 3.何首烏在本實(shí)驗(yàn)中改善了D-半乳糖引起的大鼠海馬超微結(jié)構(gòu)的病理改變及其空間學(xué)習(xí)記憶能力的衰退，不影響B(tài)DNFmRNA和proBDNF表達(dá)量的降低，未能改善D-半乳糖引起的大腦組織琥珀酸脫氫酶活性的下降。說明