阿莫西林克拉維酸鉀(16-1)臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本試驗(yàn)選擇中國(guó)健康志愿者為受試者，對(duì)浙江巨泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(16∶1)進(jìn)行臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究，以了解該新藥在人體內(nèi)的吸收、分布與消除的規(guī)律，為Ⅱ期臨床制訂合理的給藥方案提供依據(jù)。
　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)根據(jù)《化學(xué)藥品臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究指導(dǎo)原則》的規(guī)定，選擇30名健康受試者隨機(jī)入組，分成低、中、高三個(gè)劑量組，其中第一組為單次餐前給藥（1片，阿莫西林1000mg和克拉維酸鉀62.5mg）劑量組和單次餐前給藥阿莫西林普

2、通片(1000mg)對(duì)照組，第二組為單次餐前給藥（2片，阿莫西林2000mg和克拉維酸鉀125mg）劑量組和隨后餐前給藥多次給藥劑量組（2片），第三組為單次餐前給藥（4片，阿莫西林4000mg和克拉維酸鉀250mg）試驗(yàn)組。
　　試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析采用非房室模型計(jì)算受試者給藥后阿莫西林及克拉維酸的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。對(duì)單次口服給藥低、中、高三個(gè)劑量組，低劑量組單次口服阿莫西林緩釋片及普通片劑量組，中劑量組單次以及多次口服給藥劑量組間藥代動(dòng)力

3、學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較。
　　AUC0-t、AUC0-∞、Cmax經(jīng)劑量校正后采用方差分析; Tmax、 Vz/F、CLz/F、t1/2z直接采用方差分析。各劑量組不同性別間藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的比較:AUC0-t、AUC0-∞、 Cmax經(jīng)劑量校正后采用t檢驗(yàn); Tmax、Vz/F、CLz/F、t1/2z直接采用t檢驗(yàn)。
　　試驗(yàn)結(jié)論表明:1）阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(16∶1)在中國(guó)健康人體內(nèi)呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，男、女性別間無(wú)顯著性

4、差別;藥物顯示明顯緩釋特征，多次給藥沒(méi)有蓄積傾向。采用每天二次，每次餐前給藥2片（阿莫西林2000mg/克拉維酸125mg）的給藥方式可較快獲得較高的穩(wěn)態(tài)血藥濃度并維持至給藥結(jié)束。中國(guó)健康受試者口服阿莫西林克拉維酸緩釋片(2000/125mg)后，以MIC=2.0μg/ml和4.0μg/ml來(lái)計(jì)，12小時(shí)內(nèi)T＞MIC的時(shí)間分別為7.0和6.0小時(shí)，百分比為100％和50％。故而該緩釋片在中國(guó)健康受試者的血藥濃度數(shù)據(jù)和療效與國(guó)外上市產(chǎn)品奧