中藥大薊化學(xué)成分及其抗肺癌A549細(xì)胞增殖作用研究.pdf

1、大薊為菊科(Composite)管狀花亞科菜薊族(Cvnareae)薊屬(CirsiumMill.)植物C.japonicumDC.的干燥地上部分或根。大薊化學(xué)成分復(fù)雜，主要含有黃酮、黃酮苷、揮發(fā)油、三萜和甾醇等物質(zhì)。大薊在民間驗(yàn)方多用于治療癌癥，如:大薊根、三白草根治肝癌;鮮大薊葉與雞蛋清攪拌后貼于患處，可治乳腺癌等。將大薊、白英各蛇果草等按量配制，用水煎服，可用于治療子宮頸癌?，F(xiàn)代藥理研究已闡明了部分化學(xué)成分的藥理作用，但仍有很多抗

2、腫瘤的活性成分未被確定。
　　 本文以中藥大薊為研究對象，對其化學(xué)成分分離純化及其抗肺癌細(xì)胞A549增殖活性進(jìn)行評價(jià)。用石油醚、氯仿、乙酸乙酯等溶劑萃取大薊甲醇提取物，得到不同極性部位。采用硅膠柱色譜、LH-20葡聚糖凝膠柱色譜及半制備高效液相色譜等方法，從大薊氯仿萃取物、石油醚萃取物及乙酸乙酯部位中分離得到8個(gè)單體化合物，并運(yùn)用UV、MS、1H-NMR、13C-NMR等波譜技術(shù)對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，分別鑒定為inulolide、

3、taraxast-20-ene-3β，30-diol、6-O-(2-methylpropenoyl)-3β-hydroxy-4(15),10(14),11(13)-guaiatrien-12,8-olide、taraxasterol3-O--acetate、(±)evofolinB、3β-hydroxy-taraxaster-20-en-30-aldehyde、atractyligenin、21a-hydroxy-taraxastero

4、l。其中inulalide、taraxasterol3-O-acetate、atractyligenin為首次從該植物中分離得到。
　　 應(yīng)用MTT法結(jié)合細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測的方法對各不同極性部位和各單體化合物的抗肺癌活性進(jìn)行初步的評價(jià)。結(jié)果表明，大薊的石油醚層、乙酸乙酯層、甲醇層、水層、氯仿層在高劑量下對A549細(xì)胞增殖均有一定的抑制作用。石油醚層、乙酸乙酯層可顯著抑制A549細(xì)胞的增殖，并存在量效關(guān)系，藥物濃度為2mg/mL時(shí)，抑

5、制率分別達(dá)93.57％、94.8％，其IC50分別為322.55μg/mL、222.29μg/mL。其次，化合物1、化合物3～8對A549細(xì)胞均有不同程度的增殖抑制作用，其中化合物5的活性最強(qiáng)，IC50為70.5μg/mL?；衔?、3、8的活性次之，藥物濃度為100μg/mL時(shí)，抑制率分別達(dá)到45.5％、47.6％、47.4％?；衔?、4的活性再次之?；衔?、7對A549增殖抑制作用并不明顯，且不存在量效關(guān)系。石油醚層、乙酸乙酯層