大負(fù)荷量阿托伐他汀對(duì)急診冠脈介入患者心肌灌注的影響.pdf

1、目的:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是嚴(yán)重危害人類生命和健康的疾患,其發(fā)病率和死亡率均較高。梗死相關(guān)血管(IRA)的開通是當(dāng)前治療急性心肌梗死最有效的方法之一。尤其是急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI),更能使閉塞的冠狀動(dòng)脈迅速再通,恢復(fù)心肌灌注,挽救瀕臨壞死的心肌。急性心肌梗死患者梗死相關(guān)血管血運(yùn)重建后,其供血區(qū)域的心肌組織是否得到有效地血流灌注,對(duì)之后的左心室重構(gòu),心功能恢復(fù)有很大的影響

2、。然而,有研究發(fā)現(xiàn)冠脈再通后,即使IRA血流達(dá)到TIMI3級(jí),仍然有部分患者心肌灌注并不完全,甚至無(wú)再灌注,稱為心肌組織無(wú)復(fù)流(no-reflow)。大量研究表明炎癥反應(yīng)在急性心肌梗死的心肌再灌注中起著重要的作用,如超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),胎盤生長(zhǎng)因子(P1GF),白介素-6(IL-6)等均是預(yù)測(cè)急性心梗預(yù)后的炎性標(biāo)志物。而目前大量研究均證實(shí)他汀類藥物具有顯著抑制炎癥因子釋放的作用。本研究旨在觀察急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)前,

3、服用80mg大負(fù)荷量或20mg常規(guī)劑量阿托伐他汀(立普妥),術(shù)后兩組中單導(dǎo)聯(lián)ST段下降幅度(Sinzle-lead STR)和TIMI心肌灌注分級(jí)(TMPG)的差異,以及P1GF,hs-CRP的動(dòng)態(tài)變化,探討80mg大負(fù)荷量阿托伐他汀對(duì)心肌灌注狀態(tài)的影響及其初步機(jī)制。
　　 方法:研究對(duì)象:2008年10月至2010年3月因ST段抬高急性心肌梗死于滄州市中心醫(yī)院心導(dǎo)管室接受急診PCI治療的發(fā)病9小時(shí)內(nèi)的患者102例(男性62例,

4、女性40例),所有患者術(shù)前均服用拜阿司匹林300mg,以及氯吡格雷300mg。所有患者冠脈造影顯示IRA完全閉塞,成功開通并置入冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架,其中96例患者(男性60例,女性36例)再灌注治療后即刻IRA血流達(dá)到TIMI3級(jí),殘余狹窄<20％。根據(jù)術(shù)前服用阿托伐他汀劑量將該96例患者分為兩組,分別為20mg常規(guī)劑量組(49例),80mg大負(fù)荷量組(47例)。AMI患者均符合(1)缺血性胸痛持續(xù)時(shí)間>30分鐘,含服硝酸甘油不能緩解；(2

5、)心電圖ST段在2個(gè)及2個(gè)以上胸前導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.2mv或在2個(gè)及2個(gè)以上肢體導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.1mv；(3)心肌血清標(biāo)志物升高至少達(dá)正常2倍以上。排除標(biāo)準(zhǔn):四周以內(nèi)的急性心肌梗死,風(fēng)濕性心臟瓣膜病,各種急性、慢性感染,嚴(yán)重肝、腎功能不全,惡性腫瘤,自身免疫性疾病,腦血管疾病,外周血管疾病,急性白血病,支氣管哮喘,器官移植術(shù)后及代謝性疾病(糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn))等。所有入選患者詳細(xì)記錄年齡、性別、血壓、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低

6、密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、吸煙史、冠心病家族史等一般資料；各組研究對(duì)象在年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等方面,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMI患者分別于接受PCI治療前即刻、再灌注后12h,24h及72h各取血5ml,胎盤生長(zhǎng)因子采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定；hs-CRP采用免疫透射比濁法測(cè)定；描記患者術(shù)前和術(shù)后1h的心電圖,計(jì)算單導(dǎo)聯(lián)ST段下降幅度(Single-lead STR),若STR≥50％

7、為灌注良好,若STR<50％為灌注不良；并對(duì)造影結(jié)果進(jìn)行TIMI心肌灌注分級(jí)(TMPG),TMPG2/3級(jí)為灌注良好,TMPG0/1級(jí)為灌注不良。比較兩組之間P1GF和hs-CRP的差異,以及Single-lead STR≥50％和TMPG2/3分級(jí)在兩組中的比例,觀察80mg大負(fù)荷量阿托伐他汀對(duì)心肌組織灌注狀態(tài)的影響。
　　 結(jié)果:1.80mg負(fù)荷量組中Single-lead STR≥50％和TMPG2/3級(jí)的比例明顯高于20

8、mg常規(guī)劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.PCI治療后12h,24h,72h,80mg負(fù)荷量組和20mg常規(guī)劑量組P1GF和hs-CRP較術(shù)前明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),24h較12h仍升高,72h較24h有所回落,差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3.和20mg常規(guī)劑量組相比,PCI前及術(shù)后12h,80mg負(fù)荷量組P1GF和hs-CRP水平?jīng)]有差異(P>0.05),而術(shù)后24h及72h負(fù)荷量組P1GF和h

9、s-CRP水平顯著低于常規(guī)劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論:1急性心肌梗死患者P1GF和hs-CRP水平明顯升高,并且伴隨心肌缺血再灌注損傷的加重而進(jìn)行性升高,說明P1GF和hs-CRP可能參與了心肌缺血再灌注損傷。280mg負(fù)荷量阿托伐他汀治療組PCI后P1GF和hs-CRP水平低于20mg常規(guī)劑量組,提示大負(fù)荷量阿托伐他汀能更進(jìn)一步減少血管炎癥因子的釋放,更好地抑制炎癥反應(yīng),比20mg劑量能更進(jìn)一步地改