血清視黃醇結(jié)合蛋白-4、脂聯(lián)素與胰島素抵抗及2型糖尿病腎病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:脂肪組織是人體重要的儲存能量的器官,但近年研究發(fā)現(xiàn),脂肪組織同樣是一個具有強大內(nèi)分泌功能的器官,其中脂聯(lián)素和視黃醇結(jié)合蛋白-4是近年發(fā)現(xiàn)的由白色脂肪組織特異分泌的細胞因子。研究表明:在肥胖者、2型糖尿病、糖調(diào)節(jié)受損和動脈粥樣硬化患者中血清脂聯(lián)素水平較正常人有所下降。視黃醇結(jié)合蛋白-4在糖調(diào)節(jié)受損、糖尿病患者中明顯高于健康對照組,并且隨著病變進展血清視黃醇結(jié)合蛋白-4能夠進一步升高。脂聯(lián)素具有抗炎、抗動脈硬化以及血管損傷后抗血管內(nèi)膜

2、增生的作用。本研究旨在通過檢測健康對照組,2型糖尿病組,糖尿病合并早期腎病組、糖尿病合并晚期。腎病組患者血清脂聯(lián)素、視黃醇結(jié)合蛋白-4、血肌酐、血脂、空腹血糖、胰島素、尿白蛋白排泄率等指標,分析脂聯(lián)素、視黃醇結(jié)合蛋白-4與胰島素抵抗和2型糖尿病以及糖尿病腎病之間的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系,為糖尿病及其并發(fā)癥的預防和治療提供新的思路。
　　 方法:
　　 選擇我院體檢中心和內(nèi)分泌科住院病人共122例,按照腎病嚴重程度分為:健康對照組

3、(G1組)、2型糖尿病無腎病并發(fā)癥組(G2組)、2型糖尿病合并早期腎病組(G3組)、2型糖尿病合并晚期腎病組(G4組),每組各30例。血清脂聯(lián)素、視黃醇結(jié)合蛋白-4和胰島素測定采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法,同時測定相關(guān)的臨床和生化指標。所有數(shù)據(jù)運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。正態(tài)數(shù)據(jù)資料用均數(shù)±標準差表示,多組間比較采用完全隨機設計的方差分析、Student-Newman-Keuls法進行組間兩兩比較,兩指標間相關(guān)性用Pearson相

4、關(guān)分析,多因素分析采用簡單直線相關(guān)和多元逐步回歸分析。所有檢驗均為雙側(cè)性,p＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1：G2組、G3組、G4組血清脂聯(lián)素含量較G1組降低,G2組、G3組與G1組相差非常顯著(均p＜0.001),G4組與G1組比較,差異有顯著性(p＜0.05)。與G2組相比,G3、G4組降低幅度小,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05,P＜0.001)。與G3組相比,G4組降低幅度小,差異有統(tǒng)計學意義(p

5、＜0.05)。4組間的差異在消除BMI、年齡因素影響后依然存在。
　　 2：G2組、G3組、G4組血清視黃醇結(jié)合蛋白-4含量較G1組升高,相差非常顯著(均p＜0.001)。與G2組比較:G3組視黃醇結(jié)合蛋白-4含量升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),G4組視黃醇結(jié)合蛋白-4顯著升高(p＜0.001)。與G3組比較,G4組視黃醇結(jié)合蛋白-4顯著升高(p＜0.01)。
　　 3：G2組、G3組、G4組與G1組相比,G2組

6、、G3組體重指數(shù)高于G1組,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G4組體重指數(shù)升高,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),G3組體重指數(shù)較G2組升高,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),G4組體重指數(shù)較G2組、G3組降低,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。G2組、G3組、G4組空腹血糖較G1組升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),G3、G4組空腹血糖高于G2組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),G4組空腹血糖高于G3組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜

7、0.05)。G2組、G3組、G4組糖化血紅蛋白較G1組升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),G3、G4組糖化血紅蛋白高于G2組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),G4組糖化血紅蛋白高于G3組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。G2組、G3組、G4組膽固醇較G1組升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),G3組膽固醇高于G2組,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),G4組低于G2組和G3組,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。G2組、G3、甘油

8、三酯高于G1組,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G4組甘油三酯高于G1組,但差異無統(tǒng)計學意義,G3組甘油三酯高于G2組,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G4組甘油三酯低于G2組、G3組,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。G2組、G3組、G4組高密度脂蛋白膽固醇低于G1組,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G3組高密度脂蛋白膽固醇高于G2組,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),G4組高密度脂蛋白膽固醇低于G2組,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0

9、.05),G4組高密度脂蛋白膽固醇低于G3組,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。G2組、G3組、G4組低密度脂蛋白膽固醇高于G1組,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),G2組、G3組、G4組之間兩兩比較均無統(tǒng)計學差異。G2組、G3組、G4組血肌酐較G1組升高,G2組升高無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),G3組和G4組較G1組升高有統(tǒng)計學意義(p＜0.05,p＜0.01),G3組和G4組較G2組升高有統(tǒng)計學意義(p＜0.05,p＜0.01),G

10、4組較G3組升高,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。G2組、G3組、G4組胰島素抵抗指數(shù)較G1組升高,差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G3組和G4組較G2組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G4組較G3組降低,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。G2組空腹胰島素較G1組升高,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G3組和G4組較G2組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G4組較G3組降低,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05),G

11、3組較G1組降低,差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05),G4組較G1組降低,差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。G2組、G3組、G4組尿白蛋白排泄率較G1組升高,差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05,p＜0.01),G3組和G4組較G2組升高,差異有統(tǒng)計學意義(均p＜0.01),G4組較G3組升高,差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。
　　 4：視黃醇結(jié)合蛋白-4與血肌酐、尿白蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹血清胰島素和胰島素抵抗

12、指數(shù)正相關(guān)(r=0.657,p＜0.01、r=0.755,p＜0.01、r=0.538,p＜0.01、r=0.629,p＜0.01、r=0.622,p＜0.01、r=0.313,p＜0.05、),與甘油三酯呈負相關(guān)(r=-0.213,p＜0.05),與膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、體重指數(shù)、年齡和病程無顯著相關(guān)性。
　　 血清脂聯(lián)素與視黃醇結(jié)合蛋白-4、血肌酐、尿白蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血紅蛋白成正相關(guān)(r

13、=0.649,p＜0.01、r=0.672,p＜0.01、r=0.724,p＜0.01、r=0.367,p＜0.01、r=0.485,p＜0.01)。與體重指數(shù)、空腹血清胰島素、和胰島素抵抗指數(shù)負相關(guān)(r=-0.212,p＜0.05、r=-0.747,p＜0.01、r=-0.625,p＜0.01)。與膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇無顯著相關(guān)性。
　　 5：糖尿病組多元逐步回歸分析結(jié)果:以脂聯(lián)素為應變量,

14、以膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血肌酐、糖化血紅蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白-4、年齡、病程為自變量進行多元逐步回歸分析,血肌酐、空腹胰島素、視黃醇結(jié)合蛋白-4與血清脂聯(lián)素有線性回歸關(guān)系(決定系數(shù)分別為0.058,0.386,0.039)。以視黃醇結(jié)合蛋白-4為應變量,以膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血肌酐、年齡、病程為自

15、變量進行多元逐步回歸分析,高密度脂蛋白膽固醇、胰島素抵抗指數(shù)和血肌酐是視黃醇結(jié)合蛋白-4的獨立影響因素(決定系數(shù)分別為0.032、0.162和0.291)。
　　 結(jié)論:
　　 1：與健康對照組相比,2型糖尿病組、糖尿病早期腎病組和糖尿病晚期腎病組患者中血清脂聯(lián)素降低,但是隨著糖尿病病情進展,糖尿病并發(fā)癥的進一步加重,血清脂聯(lián)素逐漸增加,可能是自身的一種保護機制。在糖尿病組脂聯(lián)素與胰島素抵抗指數(shù)呈負相關(guān),提示,脂聯(lián)素能改

16、善胰島素抵抗,可能能夠延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和進展,在臨床上對低脂聯(lián)素血癥患者使用外源性脂聯(lián)素或者通過某種方法使機體脂聯(lián)素表達升高,也許會能成為抑制糖尿病進一步發(fā)展的一個新方法。具體應用有待于更深一步的探索。
　　 2：與健康對照組相比,2型糖尿病組、糖尿病早期腎病組和糖尿病晚期腎病組患者中血清視黃醇結(jié)合蛋白-4顯著升高,并且隨著糖尿病進展,并發(fā)癥的加重,血清視黃醇結(jié)合蛋白-4的含量明顯升高,與尿白蛋白排泄率、血肌酐和胰島素抵抗