難治性顳葉癲癇患者手術療效的臨床分析和顳葉皮層中NMDA受體亞基表達變化的研究.pdf

1、癲癇是由各種原因引起的腦功能障礙綜合征，即腦細胞群異常放電所致的發(fā)作性、暫時性的腦功能紊亂，具有反復性、陣發(fā)性、發(fā)作性等特點。我國估計已有600萬左右的癲癇患者，每年新增癲癇病人40余萬，至少有約120萬癲癇患者癲癇發(fā)作藥物難以控制，長期反復發(fā)作成為藥物難治性癲癇，不僅嚴重影響了癲癇患者的生活質量，也給患者家庭及社會帶來巨大的負擔和壓力。
　　 難治性顳葉癲癇在癲癇外科中最為常見。在外科治療的難治性癲癇中，顳葉癲癇占60％～70

2、％。隨著近年來癲癇外科的發(fā)展，各種先進致癇灶定位技術的應用及手術技巧的進步，手術治療成為難治性顳葉癲癇公認的治療方案，并取得了較好的效果。臨床資料表明，難治性顳葉癲癇的手術有效率可達90％以上。
　　 N-甲基-D-天氡氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受體是離子型谷氨酸受體的一種亞型，與特性行配體結合后離子通道開放，具有高的Ca2+滲透性，Ca2+的內流可觸發(fā)不同形式的突觸可塑性的分子過程，因而在中樞神

3、經(jīng)系統(tǒng)的突觸傳遞和突觸可塑性調節(jié)中起著重要的作用。癲癇的病因和病理機制非常復雜，但NMDA受體與癲癇的關系已經(jīng)較為肯定。有研究表明，NMDA受體在癲癇的發(fā)生發(fā)展及持續(xù)過程中均發(fā)揮重要作用。
　　 第一部分 難治性顳葉癲癇患者手術療效的臨床分析
　　 目的：探討難治性顳葉癲癇患者的手術療效，分析多種致癇灶定位技術的聯(lián)合應用對手術療效的影響。
　　 方法：選取2008年1月～2009年2月，河北省人民醫(yī)院功能神經(jīng)外科

4、手術治療的20例難治性顳葉癲癇患者。術前應用MRI、視頻腦電圖(video electroencephalogram,VEEG)、腦磁圖(magnetoecephalogram,MEG)行致癇灶定位，術中應用皮質腦電圖(electrocorticogram，ECoG)再次精確致癇灶范圍后行前顳葉聯(lián)合海馬切除術。術后隨訪，按Engel's標準對手術療效進行分級評估。
　　 結果：20例患者均行前顳葉聯(lián)合海馬切除術，左側8例(40％

5、)，右側12例(60％)，術后均未出現(xiàn)出血、感染及肢體功能障礙。2例患者術后出現(xiàn)短暫性命名性失語，于術后10-14天恢復。隨訪12-24個月，平均16.8個月。Engel'sⅠ級16例，Ⅱ級3例，Ⅲ級1例，手術有效率100％，效果良好率95％。術前頭MRI檢查陽性率為55％，結合術后病理，局灶性皮質發(fā)育不良(focal cortical dysplasia，F(xiàn)CD)檢出率為35％；海馬硬化的陽性檢出率為77.78％。VEEG發(fā)作間歇期癇

6、樣放電檢出率100％，監(jiān)測過程中均捕捉到患者慣常發(fā)作，并準確定位。發(fā)作均起源于單側顳葉及海馬區(qū)，其中左側8例(40％)；右側12例(60％)。MEG發(fā)作間歇期癇樣放電檢出率100％，單側顳葉放電17例(85％)，其中8例合并同側額區(qū)放電；雙顳放電3例(15％)，均未捕捉到癲癇發(fā)作。術中ECoG監(jiān)測均發(fā)現(xiàn)手術側顳葉皮層及海馬區(qū)異常放電。
　　 結論：1、難治性顳葉癲癇的手術效果較好。2、多種致癇灶定位技術的聯(lián)合應用可提高手術療效并

7、有效減少術后并發(fā)癥。
　　 第二部分 難治性顳葉癲癇患者顳葉皮層中NMDA受體亞基表達變化的研究
　　 目的：觀察難治性顳葉癲癇患者顳葉皮層中NMDA受體亞基表達的變化。
　　 方法：選取2008年1月～2009年2月，河北省人民醫(yī)院功能神經(jīng)外科手術治療的20例難治性顳葉癲癇患者手術切除的顳葉皮層為癲癇組。同時，選取10例經(jīng)手術治療的顳葉血管畸形患者手術切除的顳葉皮層為正常對照組。所有腦組織均在手術切除后快速放入

8、冰盒中及時取材，取材全過程遵循無菌原則。癲癇組取材部位包括術中皮質電極檢測出癲癇波異常放電最為活躍的中心區(qū)皮質，對照組取材于遠離病灶的皮質。通過免疫組織化學、Syber Green熒光定量PCR方法檢測顳葉皮層中NR1、NR2A、NR2B蛋白和mRNA的表達。
　　 結果：光鏡下(40×和100×)觀察HE染色腦組織切片，可見正常對照組皮層呈六層結構，分層清晰，無巨大或未成熟神經(jīng)元。癲癇組皮層可見皮質六層結構紊亂，程度不一，部分

9、病例出現(xiàn)神經(jīng)元形態(tài)結構異常，包括巨大神經(jīng)元、未成熟神經(jīng)元、形態(tài)異常神經(jīng)元、或氣球樣細胞，其病理診斷均為FCD。免疫組織化學和Syber Green熒光定量PCR檢測結果觀察分析發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，癲癇組顳葉皮層NR1、NR2A和NR2B蛋白和mRNA表達顯著增加，差異有顯著性意義（P＜0.01）。
　　 結論：難治性顳葉癲癇患者顳葉皮層中NMDA受體亞基NR1、NR2A、NR2B蛋白及mRNA表達升高，可能是難治性癲癇發(fā)病機