丹皮酚衍生物的合成及其抗腫瘤與抗輻射活性的研究.pdf

1、丹皮酚(Paeonol，Pae)為中藥牡丹皮(芍藥科植物牡丹Paeonia sufmticosa的根皮)和徐長卿(蘿摩科植物徐長卿Cynanchum panicu的全草)的主要活性成分。其化學(xué)結(jié)構(gòu)為2—羥基-4-甲氧基苯乙酮。丹皮酚藥理活性十分廣泛，近年來丹皮酚及其衍生物的抗腫瘤作用逐漸成為研究熱點(diǎn)。研究表明丹皮酚對不同腫瘤細(xì)胞株增殖抑制作用有一定的選擇性，IC50值相差較大；丹皮酚將腫瘤細(xì)胞阻滯在S期，阻止細(xì)胞向G2/M期轉(zhuǎn)變，減少有

2、絲分裂，抑制細(xì)胞增殖，同時(shí)通過影響細(xì)胞凋亡因子的表達(dá)來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；在合適的劑量下，丹皮酚與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可以減少化療藥物的用量，提高療效，與S期特異性化療藥物協(xié)同作用顯著。在一定程度上，丹皮酚能夠逆轉(zhuǎn)部分腫瘤細(xì)胞株的多藥耐藥作用。因此丹皮酚衍生物的抗腫瘤活性研究具有一定的理論基礎(chǔ)。此外，丹皮酚及其衍生物具有免疫調(diào)節(jié)的活性，所以本課題進(jìn)行丹皮酚衍生物抗輻射活性的研究，目前這方面的研究尚無文獻(xiàn)報(bào)道。 本課題對丹皮酚進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，

3、設(shè)計(jì)并合成了9個(gè)丹皮酚衍生物，分別為苯丙烯酸丹皮酚酯(1a)、3，4—亞甲二氧基苯丙烯酸丹皮酚酯(2a)、4—甲氧基苯丙烯酸丹皮酚酯(3a)、4—甲基苯丙烯酸丹皮酚酯(4a)、4—氟苯丙烯酸丹皮酚酯(5a)、苯甲酸丹皮酚酯(6a)、4—甲基苯甲酸丹皮酚酯(7a)、4—甲氧基苯甲酸丹皮酚酯(8a)與乙酸丹皮酚酯(9a)。本課題還對合成的丹皮酚衍生物進(jìn)行了元素分析和1H—NMR、EI—MS、IR等光譜學(xué)分析，確證其結(jié)構(gòu)。通過文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，(