胰島素腸溶膠囊的非臨床藥代動(dòng)力學(xué)（PK）與藥效動(dòng)力學(xué)（PD）研究.pdf

1、目的：研究胰島素腸溶膠囊在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)(PK/PD)特征以及在大鼠體內(nèi)的吸收、分布與排泄。 方法：采用正葡萄糖鉗技術(shù)和放射免疫分析方法(RIA)研究胰島素腸溶膠囊在比格犬體內(nèi)的藥效動(dòng)力學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)，并進(jìn)行PK/PD相關(guān)分析；采用放射性同位素標(biāo)記法結(jié)合TCA酸沉淀法與凝膠高效液相色譜分析方法(SHPLC)研究胰島素腸溶膠囊口服(po)給藥后胰島素在大鼠體內(nèi)的吸收、分布和排泄以及納米顆粒載體在大鼠體內(nèi)的分布情

2、況。 結(jié)果和結(jié)論： 1、比格犬po胰島素腸溶膠囊組與sc常規(guī)胰島素組相比：吸收起效緩慢，最大葡萄糖輸注率(GIR<,max>)與達(dá)峰血藥濃度(C<,max>)均較低，達(dá)峰后胰島素抗原濃度C逐漸下降，而GIR值在接近峰值水平維持較長(zhǎng)時(shí)間。 2、po胰島素腸溶膠囊組與sc常規(guī)胰島素組相比：相對(duì)生物利用度為17.5％，相對(duì)有效性為18.8％，較po胰島素原料藥組有顯著提高(P<0.05)。 3、胰島素腸溶膠囊增

3、加劑量(3倍)口服后，動(dòng)物血清胰島素抗原濃度達(dá)峰時(shí)間T<,max>及GIR達(dá)峰時(shí)間T<,max>均較低劑量組明顯延后，而峰濃度C<,max>及GIR<,max>兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 4、PK與PD研究均表現(xiàn)動(dòng)物個(gè)體差異較大。 5、放射性同位素標(biāo)記胰島素原料(<'125>Ⅰ)或納米顆粒載體(<'32>p)，分別組裝胰島素腸溶膠囊給予大鼠po后組織分布結(jié)果顯示，二者放射性分布具有較高的一致性，主要分布組織/體液為尿液、腸內(nèi)容、