顆粒酶B靶向性抗腫瘤血管生成的研究.pdf

1、目的:根據(jù)血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)在腫瘤組織血管內(nèi)皮表達(dá)的特異性及顆粒酶B(granzyme B,GraB)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用,該課題采用基因工程技術(shù),研制以血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)分子結(jié)構(gòu)域肽段引導(dǎo),GraB為效應(yīng)因子,VEGFR為靶分子的融合蛋白,使該蛋白通過血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與VEGFR的識別,特異性地作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,探討重組VEGF結(jié)構(gòu)域與GraB融合蛋白是否具有破壞新生血管的功

2、能.建立VEGF結(jié)構(gòu)域與GraB融合基因逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移體系,觀察其對大腸癌細(xì)胞的殺傷作用,探討轉(zhuǎn)VEGF結(jié)構(gòu)域與GraB融合基因治療腫瘤的可行性.結(jié)論:建立了GraB原核表達(dá)系統(tǒng),重組蛋白GraB大量獲得將對于研究其結(jié)構(gòu)與功能有重要意義,為其制各級生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ).VEGF結(jié)構(gòu)域原核表達(dá)系統(tǒng)和VEGF結(jié)構(gòu)域與CraB融合蛋白的原核表達(dá)系統(tǒng)的建立為他們在腫瘤生物靶向治療奠定了基礎(chǔ).VEGF結(jié)構(gòu)域與Cra8融合基因逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移體系,為轉(zhuǎn)Gr