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文檔簡介
1、目的:妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期一種嚴重的并發(fā)癥,發(fā)病率在我國孕婦中達9.4%~10.4%,國外7%~12%。是導致孕婦及圍生兒死亡的主要原因,但其病因目前尚不明確。血紅素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)是一種微粒體酶,是血紅素代謝的起始酶和限速酶,廣泛分布于全身組織,能降解血紅素產(chǎn)生膽綠素、一氧化碳和游離鐵。在大
2、多數(shù)組織內(nèi)呈低水平表達,可被多種傷害性刺激誘導產(chǎn)生高水平的表達。HO-1具有抗炎抗氧化、抗凋亡、抗增生效應,經(jīng)研究證實在妊娠過程中起不容忽視的作用。缺氧誘導因子-1(Hypoxia-inducible factor-l,HIF-1)是一種缺氧反應基因的中介因子,可傳導缺氧信號,激活一些與缺氧有關(guān)的基因,使細胞適應低氧環(huán)境。HIF-1α既是HIF-1的調(diào)節(jié)亞基又是活性亞基,氧氣對HIF-1活性的調(diào)節(jié)主要通過該亞基。在妊娠期高血壓疾病時HI
3、F-1α對滋養(yǎng)細胞的植入和胎盤血管的重鑄有明顯的促進作用。
本課題擬通過分析子癇前期患者胎盤與正常晚孕婦女胎盤組織中HO-1和HIF-1α的表達,分析其與HDCP的相關(guān)性及相互間的關(guān)系,從而進一步探討其在HDCP發(fā)病中的作用,并為臨床治療提供實驗性理論依據(jù)。
方法:選擇2005年3月~10月、2008年3月~10月晚孕期正常孕婦、子癇前期組(輕度子癇前期、重度子癇前期)患者作為對照組和研究組(除外患有胎膜早破
4、、前置胎盤、胎盤早剝、妊娠期合并嚴重的肝腎疾病、妊娠期糖尿病、妊娠合并心臟病等疾病的孕婦)。順娩及臨產(chǎn)前行剖宮產(chǎn)術(shù)的晚孕期正常組孕婦30例;輕度子癇前期組30例;重度子癇前期組15例。胎盤娩出后立即取臍帶附著處胎盤母面絨毛組織塊約1×1×1cm,避開鈣化區(qū)及壞死區(qū),留取胎盤組織。生理鹽水充分清洗,10%中性福爾馬林溶液固定24小時以上,常規(guī)石蠟包埋5μm連續(xù)切片。免疫組織化學PV法檢測胎盤組織中HO-1和HIF-1α的表達強度,根據(jù)細胞
5、內(nèi)染色強度和陽性細胞數(shù)分級。應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。臨床一般資料為計量資料采用單因素方差分析;計數(shù)資料采用秩和檢驗;相關(guān)性分析用spearman等級相關(guān)。以α=0.05作為差異顯著性水準。
結(jié)果:
1.臨床一般資料比較:各組間年齡、孕周、基礎(chǔ)血壓的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
2.各組孕婦胎盤組織中HO-1的定位及陽性表達率比較:子癇前期組胎盤組織中HO-1定位與正常晚
6、孕組相同,陽性染色均呈棕色、褐色,主要定位于胎盤合體滋養(yǎng)細胞,其次定位于絨毛間質(zhì)細胞及血管內(nèi)皮細胞。其中正常晚孕組胎盤組織中HO-1表達呈強陽性,陽性表達率為83.33%;輕度子癇前期組胎盤組織中HO-1表達呈陽性,陽性表達率為66.67%;重度子癇前期組胎盤組織中HO-1陽性顆粒明顯減少,陽性表達率僅為33.33%(見圖Fig.1、3-5、table1)。經(jīng)秩和檢驗,正常晚孕組和子癇前期組胎盤組織中HO-1表達有明顯差異(P<0.05
7、);輕度子癇前期組胎盤組織HO-1表達與對照組比較無明顯差異(P>0.05);重度子癇前期組胎盤組織HO-1表達與對照組比較有顯著差異(P<0.01);而輕度子癇前期組與重度子癇前期組胎盤組織HO-1表達比較也有顯著差異(P<0.05)。
3.各組孕婦胎盤組織中HIF-1α的定位及陽性表達率比較:子癇前期組胎盤組織中HIF-1α定位與正常晚孕組相同,陽性染色均呈棕色、褐色,主要分布于合體滋養(yǎng)細胞、細胞滋養(yǎng)細胞和胎盤血管內(nèi)皮
8、細胞的胞核和胞漿中。其中重度子癇前期組胎盤組織中HIF-1α表達呈強陽性,陽性表達率為86.67%;輕度子癇前期組胎盤組織中HIF-1α表達呈陽性,陽性表達率為63.33%;正常晚孕組胎盤組織中HIF-1α陽性顆粒明顯減少,陽性表達率為30.00%(見圖Fig.2、6-8、table2)。經(jīng)秩和檢驗,重度子癇前期組與輕度子癇前期組有明顯差異(P<0.05),且兩者均明顯高于正常晚孕組(P<0.05);重度子癇前期組與對照組HIF-1α表
9、達比較差異性顯著(P<0.01)。
4.對照組及輕度子癇前期組中HIF-1α與HO-1兩者間的表達無相關(guān)性(r=0.232P>0.05 r=0.225 P>0.05);重度子癇前期組HO-1和HIF-1α的表達水平存在負相關(guān)性(r=-0.365 P<0.01)。
結(jié)論:正常妊娠胎盤絨毛表達HO-1及HIF-1α,HO-1在胎盤組織中主要分布于合體滋養(yǎng)細胞,其次分布于絨毛間質(zhì)細胞及血管內(nèi)皮細胞,HIF-1α主要
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