WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1在非小細胞肺癌中的表達及其與肺癌患者預后關系的研究.pdf

1、背景與目的:肺癌是當今世界上發(fā)病率和死亡率增長最快，對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤。侵襲轉移是肺癌的惡性標志和特征，也是導致肺癌患者治療失敗和死亡的主要原因。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，Wnt信號通路的異常與腫瘤發(fā)生和侵襲轉移有密切關系， WIF-1和Gsk-3β是Wnt信號通路的關鍵負性調節(jié)因素。WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)通過競爭性結合Writ蛋白阻止Wnt信號通路的傳導；Gsk-3β(glycogensy

2、nthase kinase-3β)通過磷酸化β-連環(huán)蛋白使其降解，抑制Wnt信號通路的傳導。nm23-H1是重要的腫瘤轉移抑制基因，大量研究表明nm23-H1基因的缺失和表達降低與多種腫瘤的發(fā)生和轉移密切相關。本研究的目的是：(1)WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1在人非小細胞肺癌和肺良性病變組織中的表達水平及其差異； (2)WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表達水平與非小細胞肺癌臨床病理特征之間的關系；(3)非小細胞肺癌中

3、WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表達水平與肺癌患者預后的關系。 方法:應用免疫組化LSAB法檢測101例非小細胞肺癌患者和30例肺良性病變患者組織標本中WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1的表達水平。 結果:(1)非小細胞肺癌組織中WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表達水平顯著低于肺良性病變組織(P<0.05)；(2)WIF-1、Gsk-3β和nm23-H1表達水平與非小細胞肺癌患者的年齡、性別、肺癌組

4、織學分類、P-TNM分期及淋巴結轉移等均無明顯關系(P>0.05)，但是nm23-H1表達水平與肺癌細胞分化程度有密切關系，nm23-H1蛋白在低分化肺癌的陽性表達水平顯著低于中一高分化肺癌(P<0.05)； (3)非小細胞肺癌中WIF-1與Gsk-3β表達水平呈顯著正相關(r=0.300)(P<0.05)，WIF-1與nm23-H1表達水平呈顯著正相關(r=0.612)(P<0.05)，Gsk-3β與nm23-H1表達水平亦呈顯著正相

5、關(r=0.405)(P<0.05)； (4)WIF-1高表達組非小細胞肺癌患者5年生存率(36.8％)顯著高于低表達組(9.1％)(P<0.05)， Gsk-3β高表達組非小細胞肺癌患者5年生存率(29.1％)顯著高于低表達組(0)(P<0.05)， nm23-H1高表達組非小細胞肺癌患者5年生存率(34.9％)亦顯著高于低表達組(7.9％)(P<0.05)。 結論:(1)非小細胞肺癌組織中WIF-1、Gsk-3β和nm23-