阿莫西林速溶咀嚼片HPLC檢測(cè)方法的建立及在犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本課題的目的是研究β-內(nèi)酰胺類抗生素阿莫西林一種新劑型:速溶咀嚼片的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。擬通過(guò)開發(fā)科學(xué)的檢測(cè)方法，獲取其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并與現(xiàn)用的普通片劑進(jìn)行藥效對(duì)比，以便對(duì)其未來(lái)的開發(fā)前景做一探討。
　　阿莫西林因其性質(zhì)穩(wěn)定、吸收迅速、分布廣泛、殺菌力強(qiáng)等特性，成為世界衛(wèi)生組織(WHO)推其的口服β-內(nèi)酰胺類抗生素的首選。是獸醫(yī)臨床實(shí)踐過(guò)程中廣泛使用的高效廣譜抗生素。
　　本實(shí)驗(yàn)中涉及研制的為獸用阿莫西林速溶咀嚼片，國(guó)內(nèi)未見報(bào)道

2、。速溶咀嚼片屬于口腔崩解片(ODTs)的一種，其研制始于20世紀(jì)70年代末。具有服用方便、吸收迅速、生物利用度高、粘膜刺激性小、等諸多優(yōu)點(diǎn)。
　　本文首先建立了測(cè)定血漿中阿莫西林藥物濃度的反向高效液相色譜法.使用的色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠柱（EclipseXDB-C18，5mm×250mm，4.6μm），柱溫:40.0℃，流動(dòng)相為乙腈0.05mol/L∶磷酸二氫鈉溶液（10％磷酸調(diào)pH至3.0）=3∶97，流速為0.80ml/

3、min，檢測(cè)波長(zhǎng)為228nm結(jié)果顯示，阿莫西林的保留時(shí)間為11.500分鐘左右，質(zhì)量濃度線性范圍分別為0.08μg/ml～20μg/ml，R2達(dá)到0.9997，最低定量限(LOQ)低至0.08μg/ml.日內(nèi)和日間精密度RSD均小于15％。所建立的方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確適用于阿莫西林血藥濃度測(cè)定。
　　采用選定的檢測(cè)方法，本文對(duì)阿莫西林速溶咀嚼片與普通市售阿莫西林片劑進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)比。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為雙周期交叉試驗(yàn)，測(cè)定18只健康犬單次口

4、服阿莫西林速溶咀嚼片與普通市售阿莫西林片劑后各時(shí)間點(diǎn)的血漿藥物濃度，計(jì)算兩制劑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及相對(duì)生物利用度。結(jié)果表明:
　　口服阿莫西林速溶咀嚼片主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:吸收速率常數(shù)Ka為（1.07±0.61）h，分布半衰期T1/2Ka為（0.61±0.32）h，消除半衰期t1/2β為（2.35±0.98）h，藥時(shí)曲線下面積AUC為（37.37±4.76）(μg/ml)·h，清除率Cl(s)為（0.54±0.21）mg/kg/h(

5、μg/ml)，達(dá)峰時(shí)間Tmax為（1.49±0.43）h，達(dá)峰濃度Cmax為(6.89±0.51)μg/ml。
　　口服參比制劑普通市售片劑后，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:吸收速率常數(shù)Ka為（0.52±0.32）h，分布半衰期T1/2Ka為（1.48±0.25）h，消除半衰期t1/2β為（2.14±0.36）h，藥時(shí)曲線下面積AUC為(38.67±5.99)(μg/ml)·h，清除率Cl(s)為(0.51±0.12)mg/kg/h(μg/ml