可程序化設計殼聚糖仿骨材料及其藥物釋放行為的研究.pdf

1、骨壞死、骨結核、骨腫瘤或骨質疏松均導致大尺寸骨缺損，我國因骨缺損需要骨修復材料的患者年均超過300萬。目前仿生骨材料的研究大多集中在組成仿生，而有關結構仿生骨材料的研究卻屈指可數(shù)，主要是因為骨具有復雜且難以構建的多尺度結構。因此亟需開展更真實的模仿自然骨結構和組成的研究。
　　本文基于函數(shù)濃度波程序化設計與構建仿環(huán)骨板結構殼聚糖，利用光學顯微鏡表征仿骨材料的多層結構，分析了波型對層數(shù)、層厚及層排布的調控規(guī)律與形層機制。為加大調控范

2、圍和可設計精細度，引入了磷酸二氫鈉，利用SEM、ESEM表征仿骨材料結構，探索了弱酸處理對殼聚糖骨材料的影響，結合XRD初步研究了層狀結構殼聚糖模板對礦物原位合成的調控作用?；谖⑶蚪M裝，結合液氮處理微球工藝，制備了仿松質骨結構與組成的殼聚糖/磷灰石骨材料。最后研究了仿環(huán)骨板結構殼聚糖對骨結核藥物利福平（RFP）和地塞米松磷酸鈉（DSP）的體外釋放行為。
　　結果表明，在振幅（NaOH溶液濃度）不變的情況下，層厚和時間長度成正比關

3、系。在時間不變的情況下，振幅本身的大小不影響層厚，其變化規(guī)律影響層厚，即遞增的振幅產生更薄的層，遞減的振幅產生更厚的層。調整函數(shù)濃度波的振幅與周期內浸泡時間的比例可獲得不同特征化厚度排布的同心層狀殼聚糖骨材料，屬于三維Liesegang Rings結構，可以用反應擴散理論解釋，且層厚可設計的最小間隔為20μm。磷酸二氫鈉的引入有望支持設計更精細的仿環(huán)骨板結構。
　　磷灰石含量分別為30％，50%和70%的經液氮處理塑型的殼聚糖/磷

4、灰石復合微球在高溫燒結后形成的磷灰石陶瓷球表面呈現(xiàn)多孔結構，且孔與孔之間相互聯(lián)通成網(wǎng)絡，為仿松質骨結構提供所需的高孔隙率。用1vol%的乙酸溶液作粘結劑將烘干的殼聚糖/磷灰石復合微球粘結成管狀，把燒結的磷灰石陶瓷球以緊密堆積的方式填充在管中得到孔隙率較大的仿松質骨材料，并且可以按需設計任意形狀與磷灰石含量。
　　層層機械抽離與逐層載藥之后“過緊密”裝配的仿環(huán)骨板載藥殼聚糖實現(xiàn)了長效藥物釋放，在有效濃度范圍內RFP體外持續(xù)釋放至60