上海地區(qū)門診兒童人副流感病毒的流行病學(xué)研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 2009-2010年上海地區(qū)人副流感病毒流行病學(xué)研究及HPIV-3基因特征分析
　　目的:
　　研究上海地區(qū)上呼吸道感染患兒中人副流感病毒（Human Parainfluenzaviruse，HPIVs）的流行病學(xué)規(guī)律，以及人3型副流感病毒(HPIV-3)的基因特征，為中國(guó)大陸地區(qū)人副流感病毒的分子流行病學(xué)研究積累數(shù)據(jù)。
　　方法:
　　1.收集2009年6月

2、7日至2010年6月5日在上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院發(fā)熱門診就診的有發(fā)熱、咳嗽、流涕和咽痛等散發(fā)上呼吸道感染癥狀的患兒咽拭子標(biāo)本164例。
　　2.采用多重RT-PCR方法檢測(cè)其包括HPIV1-4在內(nèi)的多種常見呼吸道病原，并對(duì)HPIVs在嬰幼兒呼吸道感染中所占的比例、性別、年齡和季節(jié)分布進(jìn)行分析。
　　3.選擇檢測(cè)出的HPIV-3陽性樣本，用兩對(duì)引物擴(kuò)增出HPIV-3 HN基因的全長(zhǎng)并測(cè)序，根據(jù)序列測(cè)定結(jié)果進(jìn)行核苷酸和氨基酸的

3、同源性分析，應(yīng)用比鄰法（Neighbor-Joining Tree）建立HPIV-3 HN基因的系統(tǒng)進(jìn)化樹。
　　結(jié)果:
　　1.164例患兒咽拭子標(biāo)本均用Seeplex RV15 ACE方法檢測(cè)，共檢測(cè)出病毒感染陽性病例129例，總檢出率達(dá)78.7％，其中HPIVs檢測(cè)總陽性率為42.7％(70/164)，是檢出率最高的呼吸道病毒。70例HPIVs陽性標(biāo)本中，HPIV-1檢出14例，陽性率為8.5％(14/164); HP

4、IV-2檢出30例，陽性率為18.3％(30/164);HPIV-3檢出23例，陽性率為14.0％(23/164); HPIV-4檢出3例，陽性率為1.8％(3/164)。
　　2.70例HPIVs陽性標(biāo)本中，45.7％(32/70)存在混合感染。HPIVs感染在12-24月組患兒檢出人數(shù)最多為74.1％(40/54)，在0-12月組檢出人數(shù)最低為9.7％(6/62)，HPIVs在各年齡組間檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=50.4

5、08，P=0.000）。HPlVs感染患兒男女間檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.844，P=0.204)。
　　3.本地區(qū)HPIVs感染具有明顯的季節(jié)性分布，春季(76.5％)和夏季(47.2％)的檢出率高于秋季(32.3％)和冬季(22.2％)，四個(gè)季節(jié)總檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=14.594，P=0.002)。
　　4.基因同源性分析表明，5株HPIV-3上海株之間核苷酸和氨基酸的同源性分別為99.0-99.5％

6、和99.7-100％，與11株國(guó)內(nèi)代表株系的HPIV-3之間核苷酸和氨基酸的同源性分別為97.1-99.8％和99.0-100％;與日本（除去GP株）、印度和沙特阿拉伯這三個(gè)亞洲國(guó)家的HPIV-3之間核苷酸和氨基酸的同源性分別為96.0-98.7％和97.0-99.5％;與美國(guó)（除去俄克拉何馬州）、加拿大和澳大利亞的HPIV-3之間核苷酸和氨基酸的同源性分別為94.4-95.4％和96.7-97.7％，同源性最低。
　　5.系統(tǒng)進(jìn)

7、化樹把5株HPIV-3上海株和36株代表株系共41株分為了A、B、C三個(gè)進(jìn)化群，C群又進(jìn)一步分為4個(gè)亞群C1-C4。C群主要由2002-2011年期間在亞洲國(guó)家發(fā)現(xiàn)的HPIV-3構(gòu)成，傳播范圍較廣，涉及日本、印度、沙特阿拉伯和中國(guó)，可能是現(xiàn)今亞洲地區(qū)HPIV-3流行的主要基因型。5株上海株和中國(guó)北京2008-2009年間的多個(gè)HPIV-3分離株都屬于C3a株系，其中ShangHai.210與BJ001/08、ShangHai.1261與

8、BJ001/08、ShangHai.1431與BJ005/08、ShangHai.1431與BJ270/09之間核苷酸的同源性分別為99.6％、99.4％、99.4％和99.1％，但是其氨基酸的同源性都為100％。
　　結(jié)論:
　　1.HPIVs在上海地區(qū)嬰幼兒呼吸道感染中占有重要地位，42.7％的患兒HPIVs檢測(cè)陽性，其中HPIV-2感染人數(shù)最多，HPIV-1和HPIV-3次之。
　　2.HPIVs感染有明顯的年齡

9、分布特征，而無性別分布差異，在12-24月年齡組患兒檢出人數(shù)最多。HPIVs感染也具有明顯的季節(jié)性分布，流行高峰在春夏季。
　　3.系統(tǒng)進(jìn)化樹把41株HPIV-3株系分為了A、B、C三個(gè)進(jìn)化群，C群是現(xiàn)今亞洲地區(qū)流行的主要基因型。5株上海株和中國(guó)北京2008-2009年間的多個(gè)HPIV-3分離株都屬于C3a株系，提示上海株可能是由北京株C3a亞群衍化而來。5株上海株與亞洲國(guó)家的多個(gè)HPIV-3株系均在同一亞群內(nèi)，同源性也比較高，提

10、示不同HPIV-3分離株之間的進(jìn)化很可能具有地域相關(guān)性。
　　第二部分 1996-2013年中國(guó)人群中副流感病毒感染流行病學(xué)的Meta分析
　　目的:
　　綜合分析中國(guó)人群副流感病毒感染的流行狀況，為PIVs感染的診斷和相關(guān)疾病的防治提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)和科學(xué)根據(jù)。
　　方法:
　　在Pubmed、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫CNKI、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫中檢索所有有關(guān)副流感病毒流行情況的文獻(xiàn)，按照納入及排

11、除標(biāo)準(zhǔn)篩選出質(zhì)量合格的文獻(xiàn)，整理并制作成數(shù)據(jù)庫進(jìn)行Meta分析。
　　結(jié)果:
　　初選獲得493篇文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)52篇，總樣本量為186，053例。我國(guó)急性呼吸道感染(ARI)患者中副流感病毒(PIVs)的綜合感染率為6.8％;0-3歲組（≤1歲組7.7％和1-3歲組8.9％）PIVs綜合感染率高于＞3歲組(6.8％)，PIVs綜合感染率在男女性別間差異無顯著性;不同季節(jié)ARI患者PIVs的綜合感染率分別為春季8.2％、

12、夏季8.0％、秋季6.6％和冬季5.1％;上、下呼吸道感染中PIVs的綜合感染率分別為7.2％和8.9％，PIVs感染較易引起支氣管炎(9.3％)、肺炎(8.2％)和支氣管肺炎(8.7％)，毛細(xì)支氣管炎的綜合感染率稍低(7.1％)。
　　結(jié)論:
　　不同地區(qū)ARI患者PIVs的感染率各不相同;PIVs感染與患兒年齡呈負(fù)相關(guān)，與男女性別無關(guān);PIVs的綜合感染率春夏季偏高;PIVs感染以急性下呼吸道感染為主，主要為支氣管炎、肺