依維莫司對大鼠頸總動脈球囊損傷后血管再狹窄的影響.pdf

1、背景：經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)(pcrcutancous transluminal coronaryangioplasty,PTCA)已成為治療冠心病的重要手段,但約30％-50％的患者可能于術(shù)后3-6個月發(fā)生再狹窄。雖然藥物涂層支架(Drug-Eluting Stent,DES)的應(yīng)用使支架內(nèi)再狹窄率下降至10％以下,但仍存在有DES支架內(nèi)再狹窄的問題[1]。PTCA術(shù)后再狹窄是血管損傷后新生內(nèi)膜增生與血管重構(gòu)的過程,血管內(nèi)皮損傷誘發(fā)的

2、血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖在支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生中起著關(guān)鍵的作用,因此嚴(yán)格控制VSMCs增殖非常重要[2]。動物實驗和臨床研究表明新型免疫抑制劑雷帕霉素(rapamycin)能抑制血管損傷后VSMCs增殖、遷移,減輕支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生[3-5]。依維莫司(everolimus)為雷帕霉素的衍生物,是新型的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target ofrapam

3、ycin,mTOR)的抑制劑,其優(yōu)秀的抗再狹窄作用已經(jīng)為XienceⅤ支架在臨床上的應(yīng)用得以證實,Andrew Farb[6]等人通過新西蘭大白兔髂動脈支架模型的動物實驗也表明口服everolimus能夠抑制支架內(nèi)新內(nèi)膜生長。本實驗基于以上研究,利用大鼠頸動脈損傷模型來考察everolimus卓越的抗再狹窄作用。
　　 目的：建立大鼠頸動脈球囊損傷模型,觀察依維莫司對大鼠頸動脈球囊損傷后再狹窄的影響。
　　 材料方法：3

4、6只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對照組、損傷組和藥物組,每組各12只。損傷組和藥物組均應(yīng)用球囊損傷左側(cè)頸總動脈,對照組僅行左側(cè)頸外動脈結(jié)扎術(shù),藥物組術(shù)前1天開始每天給予依維莫司1.5mg／kg灌胃,術(shù)后連續(xù)28天給予0.75mg／kg,對照組及損傷組給予等量生理鹽水灌胃。28天后處死大鼠,留取大鼠左側(cè)頸總動脈,HE染色后測量各組血管平滑肌肌層厚度及管腔面積,并通過免疫組織化學(xué)染色觀察p70s6k及TGF-β1的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：藥

5、物組較損傷組狹窄程度明顯減輕(血管平滑肌肌層厚度,0.157±0.016mm比0.240±0.022mm,P<0.05;管腔面積,1.015±0.045mm2比0.746±0.050mm2,P<0.05)。免疫組化結(jié)果,對照組血管平滑肌內(nèi)p70s6k及 TGF-β1無明顯表達(dá),損傷組和藥物組p70s6k及TGF—β1表達(dá)明顯高于對照組(P均<0.05),且藥物組 p70s6k及TGF-β1表達(dá)低于損傷組(P<0.05)。