先天性白內(nèi)障致病基因鑒定及初步功能研究.pdf

1、l夕中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。日期：之!堅蘭旦11a中國醫(yī)科大學(xué)研究生

2、學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：

3、指導(dǎo)教師簽名：日期：中文論著摘要先天性白內(nèi)障致病基因鑒定及初步功能研究刖罱先天性白內(nèi)障是指在孕期或胎兒期由于各種因素使晶狀體發(fā)育受到影響，導(dǎo)致出生時或出生一年以內(nèi)出現(xiàn)不同程度的晶狀體渾濁，是兒童致盲的首要原因。先天性白內(nèi)障的臨床表現(xiàn)可為單純晶狀體異常，也可作為某些綜合征的表型之一，大約83％25％的先天性白內(nèi)障與遺傳有關(guān)，其中70％為單純晶狀體異常。先天性白內(nèi)障具有明顯的臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性，即使在相同家系的不同成員問或者同一患者的雙

4、側(cè)晶狀體間，表型差異也有見報道。先天性白內(nèi)障的遺傳方式有常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和性染色體連鎖遺傳，其中以常染色體顯性遺傳最為多見。哺乳動物中，晶狀體正常發(fā)育和分化主要依賴如下幾方面：一，晶狀體纖維細胞一系列的去線粒體／去核過程及晶狀體纖維細胞精確組裝。二，晶狀體蛋白在濃度，穩(wěn)定性，形成聚合蛋白方面保持穩(wěn)態(tài)。任何一步出現(xiàn)異常，即有可能導(dǎo)致先天性白內(nèi)障的發(fā)生。迄今為止，至少發(fā)現(xiàn)39個基因座上的26個基因，其突變均能導(dǎo)致單純晶狀體

5、異常的先天性白內(nèi)障發(fā)生。在已經(jīng)鑒定出致病基因的先天性白內(nèi)障家系中，大約一半發(fā)現(xiàn)晶狀體蛋白基因CRYSTALLIN的突變，四分之一發(fā)現(xiàn)縫隙連接蛋白基因CONNEXIN的突變，其他突變基因包括主要內(nèi)源性膜蛋白基因MIP26、晶狀體內(nèi)在膜蛋白基因LIMI／MPl9，轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子MAF，PITX3，HSF4，PAX6，細胞骨架蛋白基因BFSP2，上皮細胞激酶基因EPHA2，染色質(zhì)修飾蛋白基因CHMP4B，鐵蛋白輕鏈基因FTL，NanceHora