血紅素加氧酶-1對急性肺損傷大鼠肺泡Ⅱ型上皮細胞抗氧化損傷的研究.pdf

1、目的：研究血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）對急性肺損傷（acute lung injury ALD大鼠肺泡Ⅱ型上皮細胞的抗氧化作用，探討它對肺泡Ⅱ型上皮細胞的保護作用。 方法：32只健康雄性SD大鼠，體重180～220g，隨機分為4組（n=8），正常對照組（A組），油酸損傷組（B組），阿司匹林預(yù)處理組（C組），原卟啉鋅預(yù)處理組（D組）。C組制模前接受aspirin預(yù)處理，制模前兩天，按aspirin

2、5mg/kg灌胃，共兩天，末次給藥24h后制模，D組制模前接受原卟啉鋅預(yù)處理，劑量20umo/kg，制模前6h腹腔注射，末次給藥3h后制模。4組大鼠腹腔注射10%的水合氯醛（0．35 ml/100g）麻醉，麻醉生效后，頸總動脈插管，B組、C組、D組分別股靜脈注射油酸（0．15ml/kg）建立大鼠ALI模型，正常組注射等量生理鹽水。分別于T1（油酸注射后30min）、T2（油酸注射后60min）、T3（油酸注射后120min）三個時間點從

3、頸總動脈抽取動脈血樣，用于檢測動脈血氣。制模成功后2h處死動物，開胸，氣管插管，結(jié)扎右肺門，用3ml冰凍生理鹽水灌洗左肺3次，收取灌洗液，用以檢測肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A（SP-A）的含量。灌洗完后取右肺上葉，檢測肺組織濕干重比（W/D），取右肺下葉一部分，用10%甲醛溶液固定，送病理科做病理切片；取右肺下葉50-100mg做PCR用以檢測肺組織HO-1mRNA的表達。 結(jié)果： 1）PaO2和PaO2/FiO2：在相同時

4、間點，C組比B組明顯升高（P<0．01），D組比B組明顯降低（P<0．01），至T3時最明顯。 2）PaCO2：在相同時間點，C組比B組明顯升高（P<0．05），D組比B組明顯降低（P<0．05），至T3時最明顯。 3）W/D：C組比B組明顯降低（P<0．05），D組比B組明顯升高（P<0．05）。 4）光鏡下肺組織病理改變：B組可見肺組織水腫，炎性細胞浸潤，肺泡壁增厚，肺泡隔增寬，肺泡腔內(nèi)大量滲液，毛細血管內(nèi)微

5、血栓形成和白細胞附壁、聚集、血液淤滯，并有局灶性肺不張和肺氣腫存在。C組亦可見肺組織水腫，炎性細胞浸潤，肺泡間隔增寬，白細胞附壁、聚集、血液淤滯等現(xiàn)象，但程度較B組明顯輕，未見肺不張和肺氣腫出現(xiàn)。D組亦可見肺組織水腫，炎性細胞浸潤，肺泡間隔增寬，白細胞附壁、聚集、血液淤滯等現(xiàn)象，但程度較B組明顯重。A組則未見出血、水腫、肺泡腔內(nèi)滲液和毛細胞血管內(nèi)微血栓、炎性細胞附壁、聚集等現(xiàn)象。 5）SP-A：支氣管肺泡灌洗液中的SP-A濃度，