槲皮素納米結(jié)晶混懸劑的研究.pdf

1、槲皮素(quercetin,QT)是一種黃酮類化合物,具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降血脂、鎮(zhèn)痛、抗血小板凝集、抗糖尿病并發(fā)癥、抗炎、抗病毒、抗癌等多方面的藥理作用,且毒副作用低,具有良好的利用和研究價(jià)值以及廣泛的市場開發(fā)前景。但是,槲皮素幾乎不溶于水,脂溶性也較差,因此口服吸收生物利用度低,限制了其臨床應(yīng)用。納米結(jié)晶混懸劑(Nanocrystal suspension,NS)是一種只包含藥物納米顆粒加少量的穩(wěn)定劑形成的膠態(tài)分散體。該體系載藥量高、

2、并能顯著提高難溶性藥物的溶解度和溶出速率,口服、經(jīng)皮等多種血管外給藥能提高藥物的生物利用度。本文以槲皮素為模型藥物,制備了槲皮素納米結(jié)晶混懸劑,研究了大鼠口服給藥的藥物動(dòng)力學(xué)。
　　 本實(shí)驗(yàn)選用納米沉淀法與高壓均質(zhì)法結(jié)合制備槲皮素納米結(jié)晶混懸劑。以納米結(jié)晶混懸劑的穩(wěn)定性為指標(biāo),篩選了穩(wěn)定劑的種類,研究優(yōu)選了制備工藝,并進(jìn)行了凍干工藝的研究。最優(yōu)處方得到的槲皮素納米結(jié)晶混懸劑在透射電鏡下分散性好、圓整、均勻而不粘連,平均粒徑為39

3、3.5 nm,Zeta電位為-35.75mV,溶解度是原料藥的70倍。粉末X射線衍射研究表明槲皮素的結(jié)晶性質(zhì)在制備過程中未有明顯變化。
　　 在大鼠口服藥物動(dòng)力學(xué)研究中,采用高效液相色譜法檢測(cè)大鼠血漿中槲皮素的含量,結(jié)果表明槲皮素納米結(jié)晶混懸劑體內(nèi)消除速率常數(shù)明顯減小,貯留時(shí)間延長,AUC是原料藥的14倍,顯著提高了其口服吸收。
　　 本文研究證實(shí),納米結(jié)晶混懸劑可顯著提高難溶性藥物的溶解度,提高難溶性藥物的胃腸道吸收,