卵巢上皮性癌組織中IGFBP2，3的表達(dá)及與p53的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,其發(fā)病率占女性惡性腫瘤總數(shù)的4％,近二十年發(fā)病率呈上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅女性健康。卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率在女性生殖道癌瘤中占第2位,占生殖道惡性腫瘤的22.90％。卵巢上皮性癌是婦科的主要致死性疾病,至今仍無完善的早期診斷方法,就診時(shí)70％的病例已屬晚期,5年生存率不到30％。P53作為廣泛存在的腫瘤抑制基因,是迄今發(fā)現(xiàn)的最常見的抑制基因,也是與卵巢癌密切相關(guān)的重要基因之一。在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)

2、化過程中胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin like growth factor,IGF)家族正日益受到重視。胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)由IGF及其受體和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(insulin1ike growthfactor binding protein,IGFBP)及IGFBP蛋白酶組成,近來發(fā)現(xiàn)該家族還有胰島素受體相關(guān)受體(IRR),IGFBP相關(guān)蛋白(IGFBP-rP)。胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)及p53參與細(xì)胞凋亡的調(diào)控及惡性腫瘤的發(fā)生

3、發(fā)展,在正常細(xì)胞向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過程中,IGF系統(tǒng)各組成成分存在著性質(zhì)和數(shù)量的變化,表明IGF系統(tǒng)在正常細(xì)胞增生和惡性轉(zhuǎn)化過程中起著重要作用。IGFBP通過與IGFR競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IGF,以IGF依賴性和非依賴性方式發(fā)揮作用,在惡性腫瘤的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用,而在胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白中,IGFBP3含量最高,其次為IGFBP2。因此,研究IGFBP2,3以及p53在卵巢上皮性腫瘤組織中的表達(dá)和相關(guān)性,從而探討IGFBP2,3以及p53

4、與卵巢癌臨床病理特征的相關(guān)性和在卵巢癌發(fā)病中的可能的作用機(jī)制,進(jìn)而為卵巢癌的早期診斷及治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院及河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2004～2008年間有完整的臨床病理資料的石蠟包埋卵巢組織。均為經(jīng)手術(shù)后病理確診為卵巢上皮性腫瘤的病例,手術(shù)前未行放化療,患者均無糖尿病病史,共計(jì)31例。其中包括卵巢良性上皮性腫瘤12例,卵巢上皮性癌19例(卵巢漿液性癌12例,粘液性癌7例)。8例正常對(duì)照卵巢組織來

5、自同期因其他婦科疾病行單側(cè)或雙側(cè)卵巢切除的患者,并經(jīng)病理證實(shí)無病變卵巢組織。通過免疫組化方法檢測(cè)所有標(biāo)本中IGFBP2,3及p53蛋白的表達(dá)情況,并探討IGFBP2,3與p53之間的關(guān)系。
　　 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。臨床一般資料為計(jì)數(shù)資料,采用多個(gè)樣本率比較的卡方檢驗(yàn)和Fisher確切概率法。三者之間比較,P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三者中兩兩比較,P＜0.0125有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析用等級(jí)資料的Spea

6、rman秩相關(guān),以r=0作為判斷相關(guān)性存在的標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1臨床一般資料比較,正常對(duì)照組平均年齡49.5歲,卵巢良性上皮性腫瘤患者平均年齡46.9歲,卵巢上皮性癌患者平均年齡54.5歲,三者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2 p53在卵巢腫瘤組織中的表達(dá)及定位:p53的表達(dá)位于細(xì)胞核。P53在正常卵巢組織、卵巢良性組織、卵巢上皮性癌組織中陽性表達(dá)率分別為12.5％、25％、94.7％。三者

7、之間有顯著性差異(P＜0.0001)。卵巢上皮性癌組織中p53的表達(dá)率明顯升高,與正常卵巢組織及卵巢良性組織相比均有顯著性差異(P＜0.0001)。但正常卵巢組織及卵巢良性組織相比無明顯差異(P=0.6186)。
　　 3 IGFBP2在卵巢腫瘤組織中的表達(dá)及定位:IGFBP2的表達(dá)位于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核,但主要位于細(xì)胞質(zhì)中。IGFBP2在正常卵巢組織、卵巢良性組織、卵巢上皮性癌組織中陽性表達(dá)率分別為12.5％、41.7％、100％

8、。三者之間有顯著性差異(P＜0.0001)。卵巢上皮性癌組織中IGFBP2的表達(dá)率明顯升高,與正常卵巢組織及卵巢良性組織相比均有顯著性差異(P＜0.0001)。正常卵巢組織及卵巢良性組織相比無明顯差異(P=0.3246)。
　　 4 IGFBP3在卵巢腫瘤組織中的表達(dá)及定位:IGFBP3的表達(dá)位于細(xì)胞質(zhì)。IGFBP3在正常卵巢組織、卵巢良性組織、卵巢上皮性癌組織中陽性表達(dá)率分別為100％、91.7％、78.9％。三者之間比較無明

9、顯差異(P=0.4707)。卵巢上皮性癌組織中IGFBP3的表達(dá)率較正常卵巢組織及卵巢良性組織相比有降低趨勢(shì)。
　　 5 IGFBP2,3與p53在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)兩兩之間的關(guān)系:IGFBP3與,p53之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.619)。IGFBP2與p53之間呈正相關(guān)(r=0.470)。
　　 6 IGFBP2,3在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)類型的關(guān)系:IGFBP2在漿液性和粘液性的表達(dá)強(qiáng)陽性率分別是1

10、00％、42.86％。兩者之間有顯著差異。IGFBP3在漿液性和粘液性的表達(dá)強(qiáng)陽性率分別是25％、42.86％。兩者之間無明顯差別。
　　 結(jié)論:
　　 1在卵巢上皮性癌中IGFBP2與p53的表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組和良性卵巢上皮性腫瘤。IGFBP2與p53過表達(dá)通過某些機(jī)制參與卵巢上皮性癌的發(fā)生。對(duì)卵巢上皮性癌的早期診斷提供理論依據(jù)。
　　 2在卵巢上皮性癌中IGFBP3的表達(dá)較正常對(duì)照組和良性卵巢上皮性腫瘤相