小膠質(zhì)細(xì)胞α-,7--nAChR激活在削弱Aβ介導(dǎo)的炎性反應(yīng)中的作用與調(diào)控機(jī)制.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文小膠質(zhì)細(xì)胞αnAChR激活在削弱Aβ介導(dǎo)的炎性反應(yīng)中的作用與調(diào)控機(jī)制姓名：雷露雯申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：王勇20090530中文摘要神經(jīng)受刺激后釋放的膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)與巨噬細(xì)胞僅7nAChR受體作用，可以抑制巨噬細(xì)胞炎性介質(zhì)的合成與分泌，削弱外周炎性反應(yīng)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)雖然沒有外周巨噬細(xì)胞，但有與外周巨噬細(xì)胞相似功能的小膠質(zhì)細(xì)胞參與中樞炎性反應(yīng)，那么，小膠質(zhì)細(xì)胞是否也具有0【7nAChR以及激活小膠

2、質(zhì)細(xì)胞僅7一nAChR能否削弱邶介導(dǎo)的中樞炎性反應(yīng)便值得關(guān)注。小膠質(zhì)細(xì)胞僅7nAChR激活如何參與削弱邶介導(dǎo)的炎性反應(yīng)雖無報(bào)導(dǎo)，但有關(guān)炎性反應(yīng)調(diào)控的研究顯示，MAPK信號(hào)通路是調(diào)控炎性介質(zhì)合成與分泌的主要途徑。大量證據(jù)表明MAPK在介導(dǎo)和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中起著重要的作用，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞已鑒定出細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellularsignalregulatedproteinkinase，ERK)、cJun氨基末端激酶(cJunami

3、noterminalkinase，JNK)／應(yīng)激激活蛋白激酶(stressactivatedproteinkinase，SAPK)、p38和大絲裂原活化蛋白激酶(bigMAPkinasel，BMKl)／ERK5四條MAPK通路。因此，我們推測(cè)小膠質(zhì)細(xì)胞c【，nAChR激活對(duì)炎性介質(zhì)的調(diào)控可能通過抑制MAPK通路，從而降低邶沉積所引起的炎性介質(zhì)的合成與分泌以減輕炎性反應(yīng)，這一假設(shè)亟待研究。本研究采用原代細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，進(jìn)行小膠質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)，

4、通過分子生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)，首先分別從基因與蛋白水平明確是否有0【7nAChR在小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)，然后觀察A∥作用于小膠質(zhì)細(xì)胞4h，8h，24h，48h，72h，96h后炎性介質(zhì)IL6、TNFc【、MIP1、MCP1a、RANTES的分泌變化，用煙堿預(yù)激活小膠質(zhì)細(xì)胞ot7nAChR看是否能削弱Aft引起的炎性介質(zhì)的合成與分泌。為探討MAPK通路中P38及ERK兩條通路在其中的作用，用P38及ERK特異性抑制劑SB203580與PD980