染色體20q13擴增子中ADRM1基因在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的功能研究.pdf

1、大腸癌是全世界范圍內都比較常見的惡性腫瘤。近10年來的遺傳學的數據顯示，人類20號染色體，特別是20q13區(qū)域的基因擴增與大腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。為了進一步確認這一區(qū)段內引起上述異變的基因，我們利用我中心大腸癌病例組織庫中腫瘤及正常組織的配對標本，對位于人類染色體20q13擴增子上的27個候選基因進行了半定量的RT-PCR檢測。其中發(fā)現(xiàn)新報道的編碼蛋白酶體亞基的基因ADRM1(GeneID:11047)，在46.2％的臨床大腸癌標本中

2、較正常結腸壁組織表達升高，并且與大腸癌的淋巴結轉移情況有統(tǒng)計學意義的關連(P=0.037)。 在人類大腸癌細胞系RKO中用相應的shRNA對ADRM1基因進行敲除后我們發(fā)現(xiàn)，通過誘導凋亡和將細胞周期阻滯于G1期這兩種機制，ADRM1的缺失明顯抑制了RKO細胞的貼壁生長，遷移以及分化能力。同時，此類ADRM1沉默的RKO細胞對化療藥物氟尿嘧啶(5-Fu)的耐受性也較野生型RKO細胞出現(xiàn)下降。 由于5-FU與ADRM1的基因