紅細(xì)胞生成素對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、缺血再灌注損傷(Ischcmia-Rcpcrfusion InJury，IRI)是在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流灌注后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象。減輕缺血再灌注損傷是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)之一，目前對(duì)缺血再灌注損傷的防治措施還相當(dāng)?shù)挠邢蓿鲊?guó)學(xué)者一直在尋求更多有效的治療藥物。紅細(xì)胞生成素便是其中之一。 紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，EPO)是一種含唾液酸的酸性糖蛋白，是合成紅細(xì)胞的主要刺激因子，是調(diào)節(jié)和維持血液中紅細(xì)胞生理水平

2、的主要激素。目前紅細(xì)胞生成素主要用于腎性貧血和腫瘤等其他疾病引起的慢性貧血的治療。 近年來(lái)研究表明紅細(xì)胞生成素對(duì)腦、心肌、視網(wǎng)膜等器官的缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，也有研究顯示紅細(xì)胞生成素對(duì)腎臟缺血再灌注損傷同樣具有保護(hù)作用。 本實(shí)驗(yàn)在建立大鼠缺血再灌注模型的基礎(chǔ)上，研究紅細(xì)胞生成素在缺血前給藥對(duì)腎臟缺血再灌注損傷保護(hù)作用的影響，并進(jìn)行保護(hù)機(jī)制的探討。 目的 研究紅細(xì)胞生成素對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

3、，探討其保護(hù)機(jī)制，并比較多次給藥與單次給藥保護(hù)作用。 材料與方法 雄性SD大鼠52只(Wt：220-270g)，分成兩個(gè)大組，一組為分別在缺血前72h、48h、24h各腹腔給藥一次，一組為僅在缺血前30min腹腔給藥一次，每個(gè)大組內(nèi)分別設(shè)IRI+NS、IRI+EPO、SHAM+NS、SHAM+EPO四組。給藥劑量為給藥組予重組人紅細(xì)胞生成素3000U/kg，空白對(duì)照組予生理鹽水1.5ml/kg。IRI組均切除右腎，并用無(wú)

4、創(chuàng)動(dòng)脈夾夾閉左側(cè)腎動(dòng)脈45min，在恢復(fù)灌注24h后取血和腎組織。用化學(xué)比色法檢測(cè)血尿素氮、肌酐，腎組織丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性，用RT-PCR法檢測(cè)腎組織Bcl-2、Bax基因mRNA的表達(dá)，腎組織石蠟包埋切片，HE染色，Paller法腎小管評(píng)分。結(jié)果A、B組內(nèi)，與SHAM+NS組(A3或B3)比較，IRI+NS組(A1或B1)和IRI+EPO組(A2或B2)的血尿素氮、肌酐、MDA、Bax、Bcl-2、Palt

5、er評(píng)分均升高(p<0.05)，SOD、Bcl-2/Bax比值降低(p<0.05)；與IRI+NS組(A1或B1)比較，IRI+EPO組(A2或B2)血尿素氮、肌酐、MDA、Bax、Bcl-2、Paller評(píng)分均降低(p<0.05)，SOD、Bcl-2/Bax比值升高(p<0.05)；SHAM+NS組(A3或B3)與SHAM+EPO組(A4或B4)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。 A、B組間，IRI+EP03次給藥組(B2

6、)的血尿素氮、血肌酐、MDA、Bax、Bel-2、PaUer評(píng)分低于IRI單次給藥組(A2)(P<0.05)，SOD、Bel-2/Bax比值高于IRI+EPO單次給藥組(A2)(P<0.05)，腎組織形態(tài)改變輕于IRI+EPO單次給藥組(A2)。 結(jié)論 紅細(xì)胞生成素可減輕腎缺血再灌注損傷，其保護(hù)作用與抗氧化和抗凋亡作用有關(guān)。紅細(xì)胞生成素對(duì)大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用與給藥的時(shí)間次數(shù)有一定關(guān)系，缺血再灌注前給藥三天的保