治療慢性盆腔炎中藥復(fù)方制劑臨床前藥理毒理學研究.pdf

1、目的:對主治慢性盆腔炎的中藥復(fù)方制劑FYN進行系統(tǒng)的臨床前主要藥效學和毒理學研究，探尋該中藥復(fù)方的作用機制，為臨床研究提供理論依據(jù)，篩選作用安全、療效全面的治療慢性盆腔炎的中藥新藥。
　　方法:(1)藥效學實驗:①分別采用苯酚糊劑以及混合菌感染造成大鼠CPID模型，除10只正常對照組外，將模型大鼠隨機分為模型組、婦科千金片組以及FYN2.5、5、10 g（原生藥）/kg劑量組，連續(xù)給藥20d后，摘取雙側(cè)子宮，稱重比較后4％福爾馬林

2、固定，常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色，光鏡下觀察大鼠子宮組織的炎癥病理過程，記錄并分級打分;稱量并比較各組大鼠的胸腺和脾臟等主要免疫器官臟器系數(shù)（*g/100g體重）;腹主動脈取血，測定大鼠血清中SOD、MDA、IL-2、TNF-α、IL-6、SIg-A含量，觀察相關(guān)指標的變化，初步探討FYN治療CPID的作用機制。②觀察FYN對小鼠耳廓腫脹、大鼠足趾腫脹、小鼠棉球肉芽腫和大鼠巴豆油囊壁肉芽腫等急、慢性炎癥模型的影響，考察其抗炎作用;對小鼠

3、熱板法、醋酸扭體以及福爾馬林所致急、慢性疼痛反應(yīng)的抑制作用;以及對小鼠單核吞噬細胞功能（碳粒廓清法）和雞紅細胞吞噬能力的影響;通過測定小鼠毛細血管凝血時間以及小鼠耳廓微循環(huán)情況，考察其對機體血液流變以及微循環(huán)的影響。(2)急性毒性試驗:FYN分別以最大耐受量、最大給藥量單次給予KM小鼠、SD大鼠，觀察2周內(nèi)小、大鼠出現(xiàn)的毒性反應(yīng)體征及死亡情況。(3)長期毒性試驗:SPF SD大鼠分別以FYN10、20和40 g原生藥/kg（其劑量分別相

4、當于臨床推薦成人每日口服最高劑量的20、40和80倍）連續(xù)灌胃6個月，觀察大鼠因連續(xù)用藥而產(chǎn)生毒性反應(yīng)和嚴重程度，以及停藥后的恢復(fù)情況。
　　結(jié)果:(1) FYN明顯抑制苯酚糊劑感染CPID模型大鼠子宮腫脹率，增大胸腺系數(shù)、脾臟系數(shù)，升高大鼠血清T-SOD、IL-2水平，可減小混合菌感染CPID模型大鼠血清T-SOD、SIg-A水平(p＜0.05或p＜0.01)，病理結(jié)果也顯示FYN對CPID具有很好的治療作用。FYN對小鼠耳廓腫

5、脹、大鼠足趾腫脹、小鼠棉球肉芽腫以及大鼠巴豆油肉芽腫等急、慢性炎癥具有明顯的抑制作用;能顯著對抗小鼠醋酸扭體所致外周疼痛以及福爾馬林所致慢性疼痛;提高小鼠雞紅細胞吞噬能力;顯著延長小鼠毛細血管凝血時間以及改善小鼠耳廓微循環(huán)。(2) KM小鼠單次灌胃FYN的最大耐受量為93.2 g（原生藥）/kg，相當于推薦臨床成人每日口服最高劑量的186倍，SD大鼠單次給藥的最大給藥量為68.8g(原生藥)/kg，相當于臨床劑量的138倍，給藥后連續(xù)觀

6、察2周均未發(fā)現(xiàn)動物死亡以及明顯的毒性反應(yīng)，說明FYN單次給藥毒性很小，在臨床推薦劑量下使用作用安全。(3) SD大鼠連續(xù)灌胃6個月的長期毒性試驗及停藥恢復(fù)實驗，未見由藥物引起的一般癥狀及體征、血液細胞學、血液生化學和組織病理學的異常。
　　結(jié)論:FYN具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫以及促進活血，改善微循環(huán)作用，對于化學性以及病原性感染慢性盆腔炎都具有很好的治療作用，口服急性毒性和長期毒性未見明顯毒性反應(yīng)，提示在臨床推薦劑量下單次或