舒絡(luò)粉針劑抗心肌缺血-再灌注損傷及作用機(jī)制研究.pdf

1、舒絡(luò)粉針劑(以下簡(jiǎn)稱舒絡(luò))為本實(shí)驗(yàn)室自主開發(fā)項(xiàng)目(2003年獲臨床研究批件)，處方主要由赤芍等三味藥組成。本實(shí)驗(yàn)室已證明舒絡(luò)具有抗腦缺血作用。前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示舒絡(luò)具有增加離體兔心冠脈流量，改善心肌供血的作用。本論文利用急性心肌缺血、心肌缺血-再灌注以及內(nèi)皮細(xì)胞缺氧－復(fù)氧損傷、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等模型，來研究舒絡(luò)抗心肌缺血/再灌注損傷的作用及作用機(jī)制。 本文第一部分主要是采用垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血模型、大鼠急性血瘀證模型以及大鼠

2、心肌缺血－再灌注模型，來觀察舒絡(luò)對(duì)心肌缺血/再灌注損傷以及血液流變學(xué)的作用。結(jié)果顯示：舒絡(luò)可顯著對(duì)抗垂體后葉素引起的大鼠心電圖T波變化，能明顯降低血瘀證大鼠血小板聚集率，延長(zhǎng)APTT、TT、PT時(shí)間，降低FIB含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，減少紅細(xì)胞聚集，可以降低低切變率(5s<'-1>，1s<'-1>)條件下的全血粘度和血漿粘度；顯著降低心肌缺血再灌注大鼠血漿及心肌組織中ET濃度，提高血清中NOS活性，增加NO釋放，減少血清中CK、LDH

3、的釋放，減少心肌間質(zhì)水腫，血管擴(kuò)張充血和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。上述結(jié)果表明：舒絡(luò)對(duì)心肌缺血/再灌注損傷具有明顯地保護(hù)作用。主要是通過減少CK、LDH對(duì)缺血心肌組織損傷，調(diào)節(jié)內(nèi)皮系統(tǒng)中ET和N0的平衡，減輕組織病變，改善血液流變學(xué)等方面起作用。 本文第二部分主要是對(duì)舒絡(luò)抗心肌缺血/再灌注損傷作用機(jī)制作了初步的探討。通過建立HLJVECs缺氧－復(fù)氧損傷模型，從細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞存活率、LDH外漏釋放、ET、NO和NOS等方面研究舒絡(luò)對(duì)HIJV

4、ECs缺氧復(fù)氧內(nèi)皮的保護(hù)作用。利用200 μmol·L<'-1>的H<.2>O<'2>建立HUVECs凋亡模型，從吖啶橙/溴乙啶熒光染色、細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期、LDH外漏釋放、SOD、NO和MDA水平等方面研究舒絡(luò)對(duì)HUVECs凋亡和氧化損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示：舒絡(luò)可抑制缺氧－復(fù)氧損傷所致HUVECs分泌功能紊亂，顯著降低H<,2>O<,2>誘導(dǎo)HUVECs凋亡率，LDH的外漏釋放和MDA的增加，提高SOD活性和NO水平。結(jié)果表明：舒